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Was verursacht Multiple Sklerose? Landmark Studie findet Anhaltspunkte

Multiple Sklerose kann schwächende Müdigkeit, Sehstörungen, beeinträchtigtes Gleichgewicht und Koordination sowie Muskelsteifheit verursachen. Es ist normalerweise unwirksam, und seine Ursachen sind noch nicht eindeutig identifiziert.

Person im Rollstuhl und Begleiter genießen Aussicht

Bei der Multiplen Sklerose (MS) greift unser Immunsystem fälschlicherweise Myelin oder die Hülle, die das Axon bedeckt, an.

Das Axon ist die Projektion, die es Gehirnzellen ermöglicht, elektrische Signale mit Informationen zu senden.

Wenn der Schaden auftritt, werden verschiedene Funktionen – wie motorische und kognitive Funktionen und Sehkraft – allmählich beeinträchtigt.

Laut einer MS – Ressource, die von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und der MS International Federation im Jahr 2008 auf globaler Ebene gemeinsam erstellt wurde, liegt die geschätzte Prävalenz der MS bei 30 pro 100.000, und die Vereinigten Staaten haben eine die höchsten Prävalenzen von MS-Fällen.

Was genau MS verursacht, ist noch unklar, was bedeutet, dass Behandlungen sich derzeit auf das Management der Symptome der Erkrankung konzentrieren, anstatt ihre biologischen Auslöser zu eliminieren.

Aber neue Forschungsergebnisse von der Universität Genf und den Universitätskliniken Genf – beide in der Schweiz – haben uns vielleicht einen Schritt näher gebracht, um zu verstehen, was die Entwicklung dieser Krankheit antreibt.

"Wir haben uns entschieden", erklärt Seniorforscher Doron Merkler, "die infektiösen Faktoren [bei MS] zu analysieren, indem wir die Autoimmunreaktionen untersuchen, die von verschiedenen Krankheitserregern hervorgerufen werden."

"Dies sollte versuchen, ein Element zu bestimmen, das die Entwicklung von [MS] beeinflussen könnte, wo eine Infektion stattgefunden hat", fügt er hinzu.

Die Ergebnisse des Teams wurden gestern in der Zeitschrift veröffentlicht.

Viraler Pathogen löst Autoimmunität aus

Merkler und sein Team beschlossen, die Reaktion des Immunsystems auf zwei verschiedene Krankheitserreger oder krankheitserregende Bakterien – eine virale und eine bakterielle – zu testen, um zu verstehen, was eine Reaktion auslösen könnte, die mit der Entwicklung von MS in Einklang steht.

Dazu haben sie mit einem Mausmodell gearbeitet und jede Art von Krankheitserregern in gesunde Nagetiere injiziert.

Sie bemerkten, dass eine bestimmte Art von weißen Blutkörperchen – CD8 + T-Lymphozyten -, die eine Schlüsselrolle bei der körpereigenen Immunantwort spielen, in ähnlicher Weise sowohl auf den viralen als auch auf den bakteriellen Erreger reagierten.

"Wir haben eine quantitativ identische Immunreaktion von den Lymphozyten, CD8 + T, gesehen", sagt Erstautor Nicolas Page.

"Allerdings", fügt er hinzu, "entwickelte nur die mit dem Virus-Erreger infizierte Maus eine entzündliche, an MS erinnernde Gehirnerkrankung."

Diese Beobachtung veranlasste die Wissenschaftler, die Genexpression in CD8 + T-Zellen zu untersuchen, um zu sehen, wie sie von dem viralen Pathogen beeinflusst wurde.

Sie fanden heraus, dass die Lymphozyten, die auf das Bakterium reagiert hatten, einen bestimmten DNA-Bindungsfaktor exprimierten oder Proteine, die dabei helfen, DNA: TOX zu organisieren.

TOX trägt zur Entwicklung bestimmter Lymphozyten bei, die dann eine Immunantwort in Reaktion auf als bedrohlich wahrgenommene Fremdkörper auslösen.

In diesem Fall, wie Seite weiter erklärt, "fanden sie heraus, dass die Entzündungsumgebung die Expression von TOX in T-Lymphozyten beeinflusst und dass sie eine Rolle bei der Auslösung von MS spielen könnte."

Wie führt TOX zu MS?

Aber wie könnte das Team entscheiden, ob die TOX-Expression tatsächlich für die Entwicklung einer Autoimmunkrankheit wie MS entscheidend ist? Sie dachten, dass ein guter Weg, ihre Bedeutung zu beweisen, darin bestünde, den DNA-Bindungsfaktor in den CD8 + -T-Zellen gesunder Mäuse zu unterdrücken.

Was die Forscher dann bemerkten, war in Merklers Worten: "Obwohl sie den viralen Erreger erhielten, entwickelten die Mäuse die Krankheit nicht."

Normalerweise sind unsere Gehirne gut gerüstet, um Autoimmunreaktionen abzuwehren, die die Nervenzellen schädigen und das zentrale Nervensystem beeinträchtigen könnten.

"Unsere Gehirne haben eine begrenzte Regenerationsfähigkeit, weshalb sie sich gegen die Immunreaktionen des Körpers schützen müssen, die ihre Zellen zerstören können, indem sie das Virus bekämpfen und irreversible Schäden verursachen", erklärt Merkler.

"Das Gehirn baut dann Barrieren auf, die die Passage von T-Lymphozyten blockieren", fügt er hinzu.

Wenn TOX jedoch in CD8 + -T-Lymphozyten aktiviert wird, macht es die Zellen unfähig, einige der Signale zu empfangen, die das Gehirn sendet, um zu verhindern, dass sie gesunde Neuronen angreifen. Ohne dieses "Memo" bilden die Lymphozyten dann eine Autoimmunreaktion, die auf die Gehirnzellen abzielt.

"Dies ist ein ermutigendes Ergebnis für das Verständnis der Ursachen der Krankheit, aber es gibt noch viel zu tun, um herauszufinden, was wirklich Multiple Sklerose beim Menschen verursacht", sagt Page.

Der nächste Schritt für das Forschungsteam wird daher darin bestehen, die Rolle von TOX besser zu verstehen und herauszufinden, ob es neben der MS auch bestimmte andere Krebsarten auslösen könnte.

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