Eine neue Studie aus den USA zeigt, dass Chemotherapie bei der gezielten Bekämpfung und Abtötung von Krebszellen auch gesunde Zellen in der Nachbarschaft dazu veranlassen kann, eine Verbindung freizusetzen, die das Krebswachstum stimuliert und schließlich zu einer Behandlungsresistenz führt. Sie hoffen, dass ihre Entdeckung zu besseren Therapien für Krebs führt und wertvolle Zeit für Patienten mit fortgeschrittenem Krebs zu kaufen.
Der leitende Autor Peter S. Nelson von der Abteilung für menschliche Biologie am Fred Hutchinson Krebsforschungszentrum in Seattle und seine Kollegen berichten in einem am 6. August online veröffentlichten Artikel in Nature Medicine über ihre Ergebnisse.
Nelson sagte den Medien:
"Krebszellen im Körper leben in einer sehr komplexen Umgebung oder Nachbarschaft. Wo sich die Tumorzelle befindet und wer ihre Nachbarn sind, beeinflussen ihre Reaktion und Resistenz gegen die Therapie."
Der Grund, warum Chemotherapie schließlich versagt, wenn fortgeschrittener Krebs behandelt wird, sagte Nelson, ist, weil die Dosis, die Sie benötigen würden, um dem Patienten zu geben, den Krebs auszulöschen, den Patienten auch töten würde.
Im Labor können Sie fast jeden Krebs "heilen": Sie geben den Krebszellen in der Petrischale nur eine riesige Dosis einer toxischen Chemotherapie.
Das kann man den Patienten aber nicht antun, denn die hohe Dosis würde nicht nur Krebszellen, sondern auch gesunde Zellen töten, sagte Nelson.
Forscher schlagen vor, dass ihre Ergebnisse den Weg ebnen könnten, um Krebsbehandlungen wirksamer zu machen. Die Behandlung von gewöhnlichen soliden Tumoren muss als kleinere Dosen verabreicht werden, die in Zyklen durchlaufen werden, um gesunden Zellen Zeit zu geben, sich in den Intervallen zu erholen.
Aber der Nachteil ist, dass dieser Ansatz nicht alle Krebszellen töten kann, und diejenigen, die überleben, können gegen nachfolgende Zyklen der Chemotherapie resistent werden.
In ihrer Studie fanden Nelson und Kollegen einen Mechanismus, durch den dies geschehen kann.
Sie untersuchten eine Art normaler, nicht krebsartiger Zellen, den Fibroblasten, der in der Nähe von Krebstumoren lebt.
Bei Tieren tragen Fibroblasten zur Aufrechterhaltung des Bindegewebes bei, das im ganzen Körper vorhanden ist und wie ein "Gerüst" wirkt, das andere Arten von Zellen und Geweben enthält. Fibroblasten sind auch wichtig für die Heilung von Wunden und die Produktion von Kollagen.
Aber unter anderen, ungewöhnlichen Umständen können sie sich auf unerwartete Weise verhalten.
Wenn ihre DNA beispielsweise durch Chemotherapie geschädigt wird, können Fibroblasten eine breite Palette von Verbindungen freisetzen, die das Zellwachstum stimulieren.
Nelson und Kollegen untersuchten Krebszellen von Prostata-, Brust- und Eierstockkrebs-Patienten, die mit Chemotherapie behandelt wurden, und stellten fest, dass, wenn die DNA von Fibroblasten in der Nähe des Tumors durch Chemotherapie geschädigt wird, sie ein Protein namens WNT16B in der Mikroumgebung des Tumors produzieren .
Und sie fanden auch heraus, dass, wenn das Protein ein ausreichend hohes Niveau erreicht, Krebszellen wachsen, in das umliegende Gewebe eindringen und eine Resistchemotherapie durchführen.
"Die Expression von WNT16B in der Mikroumgebung des Prostatatumors schwächte die Wirkung der zytotoxischen Chemotherapie in vivo ab, was die Tumorzellüberlebensrate und den Krankheitsverlauf förderte", schreiben sie.
Die Forscher wussten bereits, dass die WNT-Familie von Genen und Proteinen für das Wachstum sowohl von normalen als auch von Krebszellen wichtig ist, aber diese Studie zeigt nun, dass sie auch eine Rolle bei der Förderung von Behandlungsresistenz spielen können.
Die Forscher sahen, dass einige WNT-Proteine 30-fach vermehrt wurden, was "völlig unerwartet" sei, sagte Nelson.
Krebsbehandlungen werden zunehmend spezifischer und verwenden präzise "Scharfschützen" -Ansätze, um auf Schlüsselmoleküle abzuzielen, anstatt allgemeine "Scatter-Gun" -Aufnahmen, wie zum Beispiel schädigende DNA.
Die Forscher sagen, ihre Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Mikroumgebung des Tumors auch eine Rolle für den Erfolg oder Misserfolg dieser präziseren Ansätze spielen kann.
Zum Beispiel kann dieselbe Krebszelle in verschiedenen Mikroumgebungen sehr unterschiedlich auf die gleiche Behandlung reagieren.
Sie schlagen vor, dass ihre Entdeckung dazu beitragen könnte, die Behandlung effektiver zu machen, indem sie beispielsweise einen Weg findet, die Reaktion der Tumor-Mikroumgebung zu blockieren.
Professor Fran Balkwill, Experte für Mikroumgebungen bei Cancer Research UK, sagte der Presse, die Studie knüpfe an andere Studien an, die zeigen, dass "Krebsbehandlungen nicht nur Krebszellen befallen, sondern auch Zellen in und um Tumore angreifen können".
Manchmal kann die Wirkung hilfreich sein, sagte Balkwill und gab das Beispiel, wenn Chemotherapie Gesundheitsimmunzellen auslöst, um nahe gelegene Tumoren anzugreifen.
"Aber diese Arbeit bestätigt, dass gesunde Zellen, die den Tumor umgeben, auch dazu beitragen können, dass der Tumor resistent gegen eine Behandlung wird. Der nächste Schritt besteht darin, Wege zu finden, diese Resistenzmechanismen zu erreichen, um die Chemotherapie wirksamer zu machen", fügte er hinzu.
Geschrieben von Catharine Paddock
