Durch das Studium einer Familie mit seltenen Blutzuckerstörungen haben Wissenschaftler eine Genmutation identifiziert, die sowohl hohen als auch niedrigen Blutzuckerspiegel verursachen kann. Diese Entdeckung könnte zu neuen Behandlungen für Diabetes führen.
Diabetes ist ein Zustand, in dem der Körper nicht in der Lage ist, genug des Hormons Insulin zu produzieren, oder es nicht effektiv verwenden kann.
Infolgedessen wird der Blutzuckerspiegel zu hoch.
Es wird geschätzt, dass etwa 30,3 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten mit Diabetes leben. Typ-2-Diabetes ist die häufigste Form, gefolgt von Typ-1-Diabetes.
Aber es gibt einige seltenere Formen, die nur 1-4 Prozent der Fälle in den USA ausmachen. Diese sind bekannt als monogene Diabetes, und sie entstehen aus einer Mutation in einem einzelnen Gen, das von einem oder beiden Elternteilen weitergegeben wird.
Solche Mutationen beeinträchtigen die Funktion von Betazellen, die Zellen in der Bauchspeicheldrüse sind, die Insulin absondern.
Eine der häufigsten Formen von monogenem Diabetes ist der Altersdiabetes der Jugend, der in den USA etwa 2 Prozent aller Diabetesfälle bei Menschen unter 20 Jahren ausmacht.
Für diese neueste Studie untersuchte Hauptautorin Prof. Márta Korbonits vom William Harvey Forschungsinstitut an der Queen Mary Universität von London (QMUL) in Großbritannien und ihre Kollegen eine einzigartige Familie, von der einige Mitglieder Diabetes hatten, während andere hatten Insulinome oder insulinproduzierende Tumoren in der Bauchspeicheldrüse.
Bemerkenswerterweise ist Diabetes durch hohe Blutzuckerspiegel gekennzeichnet, während Insulinome dazu führen, dass der Blutzuckerspiegel zu niedrig wird. Wie können beide widersprüchlichen Bedingungen in der gleichen Familie laufen?
Laut Prof. Korbonits und seinem Team ist eine einzige Genmutation schuld.
MAFA-Mutation aufgedeckt
Durch die Analyse der Genome der Familie waren die Forscher überrascht, eine einzige Mutation im MAFA-Gen zu finden, die sowohl bei den Familienmitgliedern mit Diabetes als auch bei denen mit Insulinomen vorhanden war.
Das MAFA-Gen reguliert normalerweise die Produktion von Insulin in Betazellen. Eine Mutation in diesem Gen führt zur Produktion eines abnormalen MAFA-Proteins, das in Betazellen häufiger vorkommt als bei normalen MAFA-Proteinen.
Die Forscher konnten das Vorhandensein der MAFA-Genmutation in einer anderen Familie bestätigen, die ebenfalls Mitglieder mit Diabetes und Insulinomen aufwies.
Insgesamt deuten die Ergebnisse darauf hin, dass eine Mutation im MAFA-Gen eine Ursache sowohl für hohe als auch niedrige Blutzuckerspiegel sein kann, aber genau wie die Mutation solche Bedingungen verursacht, bleibt unklar.
"Wir glauben", erklärt der erste Studienautor Dr. Donato Iacovazzo, ebenfalls vom William Harvey Research Institute am QMUL, "dieser Gendefekt ist entscheidend für die Entwicklung der Krankheit und wir führen jetzt weitere Studien durch, um zu ermitteln, wie dieser Defekt funktioniert." auf der einen Seite beeinträchtigen die Produktion von Insulin, Diabetes zu verursachen, und auf der anderen Seite verursachen Insulinome. "
Diese Ergebnisse – jetzt veröffentlicht in – stellen das erste Mal dar, dass eine Mutation im MAFA-Gen mit einer Krankheit in Verbindung gebracht wurde, und die Forscher glauben, dass sie den Weg für neue Behandlungen für häufige und seltene Formen von Diabetes ebnen könnten.
"Obwohl die Krankheit, die wir charakterisiert haben, sehr selten ist, hilft uns das Studium seltener Krankheiten, mehr über die Physiologie und die Mechanismen zu verstehen, die häufigeren Krankheiten zugrunde liegen. Wir hoffen, dass diese Forschung auf längere Sicht neue Wege zur Auslösung der Regeneration eröffnen wird von Beta-Zellen, um häufiger auftretende Formen von Diabetes zu behandeln. "
Co-Autor der Studie, Prof. Sian Ellard, Universität von Exeter, U.K.
