Die unglückliche Seite von Serotonin verstehen

Antidepressiva wie Prozac und Zoloft helfen mehr als 100 Millionen Menschen auf der ganzen Welt, die an Depressionen leiden, aber mit möglicherweise schwerwiegenden Nebenwirkungen. In den ersten Wochen können Angst- und Angstgefühle noch schlimmer werden.

Jetzt glauben Wissenschaftler, dass sie identifiziert haben, was im Gehirn geschieht, um dies zu verursachen, entsprechend Forschung, die in veröffentlicht wird.

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) werden zur Behandlung von Angstzuständen, Depressionen und verwandten Erkrankungen eingesetzt. Etwa 10 Prozent der Menschen in den Vereinigten Staaten verwenden sie, einschließlich 1 in 4 Frauen in ihren 40er und 50er Jahren.

Serotonin, ein Neurotransmitter, ist das "Glückshormon", das die Gefühle des Wohlbefindens steigern soll. Abnorm niedrige Serotoninspiegel wurden mit Depressionen in Verbindung gebracht. Es wird angenommen, dass SSRIs die Stimmung verbessern, indem sie die Serotoninaktivität im Gehirn erhöhen.

Aber Serotonin ist nicht immer ein Bett aus Rosen. In den frühen Tagen der Behandlung kann es Angst und Angst und sogar Suizidgedanken bei einigen jüngeren Menschen erhöhen. Daher können Patienten die Behandlung nach einigen Wochen abbrechen.

Wenn Serotonin bestimmte Schaltkreise durchdringt, scheint es die Stimmung zu verbessern, aber wenn es auf andere Schaltkreise wirkt, ist der Effekt anders.

Mapping der Serotonin-getriebenen Angstkreise

Forscher von der medizinischen Fakultät der Universität von North Carolina in Chapel Hill, NC, haben eine Schaltung identifiziert, die mit Serotonin-getriebener Angst in Zusammenhang zu stehen scheint.

Schnelle Fakten über Antidepressiva

• 11 Prozent der Amerikaner über 12 Jahren verwenden Antidepressiva
• Über 60 Prozent haben sie seit mehr als 2 Jahren benutzt
• Frauen verwenden eher Antidepressiva als Männer.

Erfahren Sie mehr über Antidepressiva

Mit einer Reihe von Methoden, wie fortschrittliche optogenetische und chemogenetische Werkzeuge, konnte das Team einen Serotonin-aktivierten Signalweg in den Gehirnen von Mäusen verfolgen, der ängstliches Verhalten zu steuern scheint.

Zunächst lieferte das Team den Pfoten von Mäusen einen leichten Schock – eine Standardmethode, um Verhaltensweisen auszulösen, die mit Angst und Angst zusammenhängen. Es wurde gezeigt, dass dies Serotonin-produzierende Neuronen im dorsalen Raphe-Kern (DRN) aktiviert.

Das DRN ist eine Hirnstammregion, die mit Stimmung und Depression assoziiert ist. DRN-Serotonin-Neuronen projizieren in eine Hirnregion, die als Bettnukleus der Stria terminalis (BNST) bekannt ist. Frühere Studien haben gezeigt, dass BNST beteiligt ist, wenn Serotonin bei Nagern eine negative Stimmung auslöst.

Wenn das Team die Aktivität der DRN-zu-BNST-Neuronen in den Mäusen künstlich erhöhte, nahmen angstähnliche Verhaltensweisen zu.

Die Forscher fanden heraus, dass die Rezeptoren, durch die der Serotonin-Ausgang aus dem DRN aktiviert wird, die 2C-Serotonin-Rezeptoren sind. Durch die 2C-Rezeptoren werden die Ziel-BNST-Neuronen aktiviert.

Die Serotonin-aktivierten BNST-Neuronen dämpfen dann die Aktivität einer anderen Gruppe von BNST-Neuronen.

Diese Gruppe ragt zum ventralen Tegmentum (VTA) und zum lateralen Hypothalamus (LH). Die VTA und LH sind Schlüsselknoten in den Belohnungs-, Motivations- und Wachheitsnetzwerken des Gehirns.

Frühere Studien haben gezeigt, dass die Wege von BNST zu VTA und LH eine Rolle bei der Verbesserung der Stimmung und der Linderung von Angstzuständen spielen.

Steigende Aktivität auf einem Weg verbessert die Stimmung

Die Ergebnisse zeigten, dass die Erhöhung der Aktivität dieser Bahnen die Angstangst, die durch die Fuß-Schock-Behandlung in den Mäusen verursacht wurde, reduzierte. Abnehmen erhöhte Angstzustände.

Prozac oder Fluoxetin steigert den Serotoninspiegel. Als die Wissenschaftler 2C-Rezeptor-BNST-Neuronen mit Prozac in Kontakt brachten, erhöhten sie die Wirkung der 2C-Rezeptor-Neuronen auf die benachbarten VTA- und LH-projizierenden Neuronen. Die Mäuse wurden ängstlicher und ängstlicher.

Um herauszufinden, wie dieser Effekt gestoppt werden kann, konzentrierten sich Senior Autor Thomas L. Kash und sein Team auf die angstvermittelnden BNST-Neuronen. Sie stellten fest, dass diese Neuronen ein Molekül exprimieren, das als Corticotropin Releasing Factor (CRF) bekannt ist. CRF ist ein Stress-signalisierender Neurotransmitter. Es wird manchmal Corticotropin Releasing Hormon (CHR) genannt.

Als das Team eine Verbindung hinzufügte, um die CRF-Aktivität zu blockieren, wurden die Angst und die Angst, die durch den Prozac ausgelöst worden waren, stark reduziert.

Auf der Suche nach einer Lösung

Kash glaubt, dass das Gleiche bei Menschen passieren würde. SSRIs können Angst in Menschen verursachen, sagt er, und Mäuse und Menschen neigen dazu, sehr ähnliche Wege in diesen Gehirnregionen zu haben.

"Die Hoffnung ist, dass wir in der Lage sein werden, ein Medikament zu identifizieren, das diesen Kreislauf hemmt und dass die Menschen nur die ersten SSRI-Wochen brauchen, um über diesen Buckel hinwegzukommen."

Thomas L. Kash

Die Autoren hoffen, dass diese Entdeckung zur Entwicklung von Medikamenten gegen die negativen Auswirkungen von SSRIs führen wird.

Der nächste Schritt wird es sein, Medikamente zu testen, vorzugsweise solche, die bereits von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen sind, um zu sehen, ob sie den Angstkreislauf verändern und die negativen Nebenwirkungen der SSRIs blockieren können.

Ein CRF-Blocker könnte funktionieren. Seit einiger Zeit suchen Pharmafirmen nach CRF-Blockern zur Behandlung von Depressionen, Angstzuständen und Abhängigkeiten, bisher jedoch ohne Erfolg. Kash erwartet von diesem Quartal noch keine Lösung.

Eine Alternative zu besseren CRF-Blockern könnte sein, dass er auf die von den BNST-Neuronen exprimierten Proteine ​​abzielt. Er hofft, einen Rezeptor zu identifizieren, auf den bereits vorhandene Medikamente zielen können.

Eines dieser Medikamente könnte verhindern, dass Menschen, die mit SSRIs beginnen, Angst und Angst haben müssen.

Abgesehen davon, dass sie Menschen, die an Depressionen leiden, Hoffnung geben, vertieft die Entdeckung auch das menschliche Verständnis der Gehirnnetzwerke, die dem Angst- und Angstverhalten von Säugetieren zugrunde liegen.

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