Mit einem neuen Ansatz haben Wissenschaftler eine Verbindung gefunden, die die Ausbreitung von Brust-, Pankreas- und Prostatakrebs bei Mäusen stoppt.
Die Verbindung – die sie Metarrestin nennen – zerstört eine einzigartige Struktur im Kern von Krebszellen, die sich ausbreiten und neue Tumore bilden kann.
Eine Arbeit über die Arbeit, an der Forscher der National Institutes of Health (NIH) mit denen der. Zusammenarbeiteten, wird veröffentlicht.
Bei der Beschreibung, wie Metarrestin wirkt, vergleicht Co-Entsprechender Studienautor Sui Huang, der als außerordentlicher Professor für Zell- und Molekularbiologie an der Feinberg School of Medicine der Northwestern University arbeitet, eine "schmutzige Bombe gegen Krebs".
"Es könnte möglicherweise zu einem besseren Ergebnis für Patienten mit soliden Tumoren Krebs mit hohem Potenzial, um auf andere Organe zu verbreiten", fügt sie hinzu.
Metastase – "die letzte Grenze"
Krebs wäre keine so potentiell ernste Krankheit, wenn er nicht zu Metastasen fähig wäre, was ein komplexer Prozess ist, bei dem Krebszellen aus dem Primärtumor austreten und in nahegelegenes oder entferntes Gewebe eindringen, um neue, sekundäre Tumore zu bilden.
"Was Menschen tötet", erklärt Prof. Huang, "ist, wenn sich Krebs auf andere Organe ausbreitet, etwa wenn sich Brustkrebs auf Gehirn, Leber, Lunge oder Knochen ausbreitet."
Metastasen werden manchmal als "letzte Grenze der Krebsforschung" bezeichnet. Es macht rund 90 Prozent der Todesfälle durch Krebs aus und diese Zahl hat sich seit einem halben Jahrhundert nicht wesentlich verändert.
Sobald ein Krebs das Metastasierungsstadium erreicht, wird es sehr schwierig, mit den gegenwärtigen Methoden zu behandeln, die bei der Bekämpfung des Primärtumors viel wirksamer sind.
"Viele Medikamente", erklärt Dr. Juan Jose Marugan, Gruppenleiter des Chemical Genomics Center am National Center for Advancing Translation Sciences in Rockville, MD, "sollen den Krebs stoppen und Krebszellen abtöten. "
Aber bisher wurde kein Medikament zugelassen, das speziell gegen Metastasen entwickelt wurde, fügt er hinzu.
Metarrestin tötet perinukleoläre Kompartimente
Metarrestin zerstört eine wenig bekannte Struktur innerhalb des Kerns von Krebszellen, die als "perinukleoläres Kompartiment (PNC)" bekannt ist.
Tests an Labor-kultivierten Krebszellen und Zellen, die aus menschlichen Tumoren entnommen wurden, haben gezeigt, dass sich "PNCs selektiv in Zellen von soliden Tumoren bilden".
Auch in früheren Arbeiten hatten Prof. Huang und ihr Team herausgefunden, dass die Wahrscheinlichkeit einer Krebsausbreitung größer war, wenn Tumorzellen mehr PNCs aufwiesen.
Dies veranlasste das Team zu der Frage, ob angreifende PNCs die Ausbreitung von Krebs reduzieren und die Aussichten der Patienten verbessern könnten.
In dieser Studie verwendeten die Wissenschaftler "Hochdurchsatzscreening gefolgt von chemischer Optimierung", um zu bestimmen, welcher Wirkstoff aus einer Liste von mindestens 140.000 die größte Fähigkeit besitzt, PNCs in metastatischen Krebszellen zu zerstören.
Sie verringerten die Liste auf 100 Verbindungen und identifizierten dann einen, der PNCs in metastatischen Prostatakrebszellen zerstörte.
Eine modifizierte Version der Verbindung wurde Metarrestin, das bei Mäusen, die mit menschlichem Pankreas-, Brust- und Prostatakrebs transplantiert wurden, "die Metastasierung signifikant inhibierte". Die behandelten Mäuse lebten auch länger als unbehandelte Mäuse.
Die Forscher beabsichtigen, im Laufe des Jahres einen Antrag auf Zulassung von Metarrestin bei der FDA (Food and Drug Administration) einzureichen, nachdem sie weitere präklinische Tests durchgeführt und die erforderlichen Daten gesammelt haben.
"Unsere Ergebnisse zeigen, dass Metarrestin ein vielversprechender Wirkstoff ist, den wir weiter gegen Metastasen untersuchen sollten."
Dr. Juan José Marugan
