Erste erfolgreiche Behandlung von Progerie, seltene Kinderkrankheit

Ergebnisse der ersten klinischen Arzneimittelstudie für Kinder mit einer seltenen schnell alternden Krankheit, bekannt als Progeria, haben Erfolg mit einem Farnesyltransferase-Hemmer (FTI) gezeigt, einem Medikament, das zuerst zur Behandlung von Krebs verwendet wurde.

Die Ergebnisse der klinischen Studie zeigten eine signifikante Verbesserung der Knochenstruktur, Gewichtszunahme und vor allem des Herz-Kreislauf-Systems, so eine neue Studie, die in Proceedings der Natural Academy of Sciences veröffentlicht wurde.

Auch als Hutchinson-Gilford Progeria Syndrom (HGPS) bekannt, ist Progeria eine seltene und tödliche genetische Erkrankung, die bei Kindern ein rapides Altern anzeigt. Die Krankheit wird tödlich, wenn die Betroffenen die gleiche Herzerkrankung (Atherosklerose) entwickeln, wie Millionen von normal alternden Erwachsenen. Stattdessen können Kinder mit Progeria ab dem Alter von 5 Jahren an Herzinfarkten oder Schlaganfällen leiden, wobei das Durchschnittsalter des Todes bei 13 liegt.

Leslie Gordon, MD, PhD, Hauptautor der Studie, medizinischer Direktor für PRF und Mutter eines Kindes mit Progeria, sagt:

"Zu entdecken, dass einige Aspekte der Schädigung der Blutgefäße in Progeria nicht nur durch die FTI namens lonafarnib verlangsamt werden können, sondern sogar teilweise innerhalb von nur 2,5 Jahren der Behandlung rückgängig gemacht wird, ist ein gewaltiger Durchbruch, da Herz-Kreislauf-Erkrankungen die ultimative Todesursache in Kinder mit Progeria. "
Foto eines Kindes mit Progeria
Hutchinson-Gilford Progeria-Syndrom ist eine Erkrankung der Kindheit, die durch Mutationen in einem der wichtigsten architektonischen Proteine ​​des Zellkerns verursacht wird. Fotoquelle: Der Zellkern und das Altern: Tantalizing Clues und hoffnungsvolle Versprechen. Scaffidi P, Gordon L, Misteli T. PLoS Biologie Vol. 3/11/2005, e395Die zweieinhalbjährige Drogenstudie bestand aus 28 Kindern aus 16 verschiedenen Ländern, die weltweit 75 Prozent der Progeria-Fälle ausmachten. 26 der 28 Kinder hatten die klassische Form der Krankheit. Alle 28 Kinder reisten alle vier Monate nach Boston, um umfangreiche medizinische Tests durch die klinische und translationale Studienabteilung des Kinderkrankenhauses zu erhalten.

Die orale Medikation, das FTI lonafarnib, wurde im Verlauf der Studie zweimal täglich gegeben. Das Forschungsteam bewertete die Gewichtszunahme der Kinder im Vergleich zu ihrer Vorbereitungsrate. Sie sahen dies als das primäre Ergebnis, weil diese Kinder an kritischem Gedeihstausfall leiden, gekennzeichnet durch eine extrem langsame Gewichtszunahme im Laufe der Zeit. Die Forscher untersuchten auch die Steifheit der Arterien (ein Prädiktor für Herzinfarkt und Schlaganfall) sowie die Knochensteifigkeit und -dichte (ein Prädiktor für Osteoporose). Jedes Kind, das an der Studie teilnahm, zeigte eine signifikante Verbesserung der Gewichtszunahme, der Knochenstruktur oder der Flexibilität der Blutgefäße.

Bemerkenswerte Verbesserungen

  • Gewicht: Jedes dritte Kind zeigte eine Zunahme der jährlichen Gewichtszunahme um mehr als 50 Prozent oder wechselte von Gewichtsreduktion zu Gewichtszunahme aufgrund erhöhter Muskel- und Knochenmasse.
  • Knochenstruktur: Die Knochensteifigkeit verbesserte sich nach FTI-Behandlung auf normale Werte.
  • Kardiovaskulär: Arterielle Steifheit, verbunden mit Atherosklerose, sank um 35 Prozent. Die Gefäßwanddichte wurde ebenfalls verbessert.

Ein Blueprint für Progeria-Behandlung

Nach der Entdeckung des Gens, das Progeria verursacht, wurden FTIs als mögliche medikamentöse Behandlung vorgeschlagen. Diese Kinder haben eine genetische Mutation, die das Protein Progerin produziert, das für die Krankheit verantwortlich ist. Progerin blockiert die normale Zellfunktion und schädigt den Körper über eine Farnesyl-Gruppe, ein Molekül, das sich an das Protein bindet. FTIs verhindern, dass diese Bindung stattfindet.

Mark Kieran, MD, PhD, der Senior Autor der Studie und Associate Professor für Pädiatrie an der Harvard Medical School erklärt:

"In den frühen Stadien der Planung für diese klinische Studie haben wir festgestellt, dass die Erfahrung meines Teams mit FTIs zur Behandlung von Kindern mit Hirntumor die präklinischen Forschungsanstrengungen von PRF und die Expertise, die wir benötigten, um Kinder mit Progeria zu untersuchen, zusammenzuführen Bei der Untersuchung dieses Medikaments wurde festgestellt, dass das Progerin inaktiviert werden kann, indem die Anhaftung der Farnesylgruppe an Progerin bei Kindern mit Progeria gestoppt wird, wodurch einige Effekte der Krankheit reduziert werden. "
Die Ergebnisse dieser Studie sind sehr ermutigend. Eine zweite klinische Studie, die von der Progeria Research Foundation und den National Institutes of Health finanziert wird, ist im Gange, weitere sollen folgen.

Frühere Forschungen haben gezeigt, dass Progerin bei allen Menschen produziert wird und mit zunehmendem Alter im Körper ansteigt. Mehrere frühere Studien haben Assoziationen mit normalem Altern und Progerin, einschließlich einer Verbindung zwischen Progerin und genetischer Instabilität, gesehen. Forscher planen, FTI und ihre Auswirkungen weiter zu erforschen, was dazu beitragen könnte, mehr Informationen über Herz-Kreislauf-Erkrankungen sowie den normalen Alterungsprozess zu erhalten, der jede Population betrifft.

Geschrieben von Kelly Fitzgerald

Like this post? Please share to your friends: