Hämophilie heilen? Gentherapie-Studie zeigt dramatische Ergebnisse

Die Suche nach einem Heilmittel für die häufigste Form der Hämophilie scheint nach den bemerkenswerten Ergebnissen eines Gentherapiestudiums in Großbritannien einen gewaltigen Sprung nach vorn gemacht zu haben.

Blutproben und DNA

Ein Bericht über die Studie, der in der veröffentlicht wird, beschreibt, wie mehr als ein Jahr nach Erhalt einer Einzeldosis Gentherapie, um ein fehlendes Gen einzufügen, Teilnehmer mit Hämophilie A normalen Gerinnungsfaktor und signifikante Reduktion der Blutung hatten.

"Wir haben überwältigende Ergebnisse erzielt, die unsere Erwartungen bei Weitem übertroffen haben", bemerkt der Koautor des Papiers, Prof. K. John Pasi, Direktor des Haemophilia Center bei Barts Health NHS Trust.

Hämophilie ist eine Erbkrankheit, bei der das Blut aufgrund eines Defekts in einem Gen, das die Produktion eines Gerinnungsfaktors steuert, nicht richtig gerinnt.

Je niedriger der Gerinnungsfaktor ist, desto höher ist die Wahrscheinlichkeit, dass bereits die geringste Verletzung zu übermäßigen Blutungen oder sogar zu spontanen inneren Blutungen führt – insbesondere in den Gelenken.

Blutungen in den Gelenken können zu progressivem Schaden, Arthritis und Schmerzen führen. Wenn die Blutung im Kopf auftritt, kann es zu Anfällen und Lähmungen führen. Die Blutung kann tödlich sein, wenn sie nicht gestoppt werden kann oder wenn sie im Gehirn oder einem anderen lebenswichtigen Organ stattfindet.

Die Behebung eines genetischen Fehlers könnte Hämophilie "heilen"

Hämophilie betrifft hauptsächlich Männer, und es gibt zwei Haupttypen. Hämophilie A, der häufigste Typ, resultiert aus einem Mangel an Faktor VIII, während Hämophilie B auf einem Mangel an Faktor IX beruht.

Hämophilie A ist viermal häufiger als Hämophilie B und tritt bei etwa 1 von 5.000 Männern auf. Schätzungen zufolge gibt es weltweit mehr als 400.000 Menschen mit Hämophilie, darunter 20.000 in den Vereinigten Staaten und mehr als 2.000 im Vereinigten Königreich, wo der Prozess stattfand.

Es gibt derzeit keine Heilung für Hämophilie. Effektive Behandlungen gibt es zwar, aber sie sind teuer und beinhalten lebenslange Injektionen mehrmals pro Woche, um Blutungen zu verhindern.

Während der Gentherapie-Studie erhielten 13 Personen mit Hämophilie A aus dem UK eine Injektion einer Kopie des Gens, das für Faktor VIII, das Blutgerinnungsprotein, das bei Menschen mit Hämophilie A fehlt, kodiert.

Die Teilnehmer, denen bis zu 19 Monate gefolgt wurde, wurden in fünf Krankenhäusern behandelt: The Royal London, Guys und St. Thomas ', Birmingham, Hampshire und Cambridge.

"Erstaunliche Ergebnisse"

Testergebnisse zeigen, dass mehr als 1 Jahr nach Erhalt ihrer Behandlung alle 13 Patienten in der Lage waren, ihre vorherige Behandlung zu stoppen, und 11 zeigen normale oder fast normale Gerinnungsfaktoren.

"Als wir anfingen", sagt Prof. Pasi, "dachten wir, es wäre eine große Leistung, eine 5-prozentige Verbesserung zu zeigen, also ist es einfach erstaunlich, normale oder nahezu normale Faktorwerte mit dramatischer Reduktion der Blutung zu sehen. "

In einem verlinkten Leitartikel diskutiert Dr. H. Marijke van den Berg vom Julius Center for Health Sciences und Primary Care am Universitätskrankenhaus Utrecht in den Niederlanden die Bedeutung dieses Gentherapiestudiums und auch eines anderen mit Hämophilie B-Patienten.

Dr. van den Berg hat kürzlich beobachtet, dass sich die Hämophilie einer "Ära nähert, in der Gerinnungsfaktor-Konzentrate reichlich vorhanden sind und Gentherapie eine Realität ist".

In der neuen Studie stellt sie fest, dass "die erreichten Werte beeindruckend sind, aber die großen Unterschiede zwischen den Patienten bedürfen einer Klärung".

Aussicht auf ein Leben ohne Blutung

Eines der Dinge, die geklärt werden müssen, erklärt Dr. van den Berg, ist, ob es möglich ist, vorherzusagen, welche Menschen niedrigere Dosen erhalten könnten und ob eine "Vorbehandlung" die Dosis reduzieren könnte.

Da der Versuch Personen ausschloss, deren Immunsystem das zum Tragen des korrigierenden Gens (AAV-Vektor) verwendete Virus abstoßen könnte, die keine Entwicklung von Faktor VIII-Inhibition hatte und die frei von Hepatitis waren, ist nicht klar, ob die Behandlung durchgeführt wurde würde für die meisten Menschen mit Hämophilie A funktionieren.

"Da Patienten, die für die laufenden Studien rekrutiert wurden, AAV-negativ, ohne aktive Hepatitis und Inhibitor-negativ sein mussten, können die meisten Patienten mit Hämophilie noch nicht von einer Gentherapie profitieren", erklärt Dr. van den Berg.

Sie schlägt jedoch vor, dass, wenn die Behandlung "perfektioniert" werden könnte, Menschen, die mit dieser Krankheit geboren sind, sich auf ein "Leben ohne Blutung" und andere verheerende Nebenwirkungen freuen könnten.

Eine weitere wichtige Implikation, die Dr. van den Berg bemerkt, ist, dass, weil die Gentherapie die Krankheit mit einer Behandlung "heilen" kann, sie in den Entwicklungsländern einen großen Unterschied machen kann, wo Menschen mit Hämophilie keinen Zugang zu Gerinnungsprodukten haben.

"Wir haben jetzt wirklich das Potenzial, die Versorgung von Menschen mit Hämophilie durch eine einzige Behandlung für Menschen zu verändern, die sich so oft wie jeden zweiten Tag selbst spritzen müssen. Es ist so aufregend."

Prof. K. John Pasi

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