Die Behandlungsresistenz ist ein großes Problem in der Krebstherapie und ein Haupthindernis für die Verbesserung des Überlebens für viele Patienten. Wissenschaftler haben herausgefunden, dass eine Lösung in einem neuen Medikament liegen könnte, das Krebszellen anders behandelt.
In der jetzt in der Zeitschrift veröffentlichten Studie berichten sie, wie das experimentelle Medikament vielversprechende Ergebnisse in Tiermodellen sowohl von Brust- als auch Darmkrebs zeigte.
Das Medikament zielt auf ein Molekül ab, das Krebszellen hilft, Anweisungen in ihrer DNA zu lesen. In der Tat hat das Targeting dieser Funktion in letzter Zeit als neuer Ansatz zur Behandlung von Krebs Beachtung gefunden.
"Behandlungsresistente Tumore stellen eine erhebliche Bedrohung für Patienten dar", sagt Studienautor Charles Coombes, Professor für medizinische Onkologie am Imperial College London in Großbritannien, "sobald ein Krebs auf Behandlungen nicht mehr anspricht, gibt es immer weniger Kliniker machen."
Das neue Medikament namens ICEC0942 wurde an eine private Firma lizenziert. Sie haben es weiter entwickelt und in eine klinische Phase-I-Studie aufgenommen, die im November 2017 begonnen hat, Menschen zu behandeln.
Die Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments beim Menschen bewerten. Es dürfte jedoch noch einige Jahre dauern, bis es für den klinischen Einsatz zugelassen wird.
Krebs und Medikamentenresistenz
Krebs ist eine Gruppe von Krankheiten, die eines gemeinsam haben: Sie entstehen, weil abnormale Zellen im Körper außer Kontrolle geraten und sich ausbreiten.
Der menschliche Körper enthält Billionen von Zellen, die normalerweise einem "geordneten Prozess" folgen, bei dem beschädigte und gealterte Zellen absterben und durch neue ersetzt werden.
Bei Krebs jedoch, wenn Zellen zunehmend abnormal werden, ist der geordnete Prozess gestört, und Zellen, die sterben sollten, überleben weiter, teilen sich und produzieren mehr abnormale Zellen, was schließlich zu Tumoren führt.
Es gibt mehr als 100 verschiedene Krebsarten, die traditionell nach dem Gewebe benannt werden, in dem sie zu wachsen begannen – zum Beispiel Brustkrebs, Lungenkrebs, Prostatakrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Die Arzneimittelresistenz ist ein bekanntes Problem bei der Behandlung von Krebs und betrifft fast jede Art von Therapie, abgesehen von einer Operation.
Viele Patienten haben arzneimittelresistente Krebserkrankungen. Dies kann von Beginn der Behandlung an geschehen, oder weil ihr Krebs Widerstand erleidet, wenn die Behandlung erfolgt. Darüber hinaus können manche Menschen gegen ein Medikament resistent und gegenüber anderen resistent sein, während andere eine Mehrfachresistenz aufweisen.
Krebszellen und Tumore haben viele Mechanismen, um Arzneimittelresistenz zu fördern oder zu ermöglichen, und es besteht ein wachsendes Bedürfnis, neue Wege zu finden, sie zu besiegen.
Transkriptionsinhibierung als neuer Ansatz
Das Medikament im Mittelpunkt der neuen Studie zielt darauf ab, wie Krebszellen ihre DNA lesen. Damit eine Zelle gedeihen kann, muss sie weiterhin ihre DNA lesen, die Anweisungen enthält, wie sie Proteine herstellen und lebenswichtige Funktionen regulieren, die die Zellen am Leben erhalten.
Der Vorgang des Lesens von DNA wird als Transkription bezeichnet und beinhaltet das Kopieren von Anweisungen in dem relevanten Abschnitt der DNA in ein Molekül, das als Messenger-RNA bezeichnet wird, welches sie vom Zellkern in den Zellkörper transportiert, wo sie Proteine bildet.
In ihrer Studie beziehen sich die Forscher auf jüngste Arbeiten, die nahelegen, dass einige Krebsarten "besonders empfindlich auf Transkriptionsinhibition reagieren", und dass "das Targeting auf die Transkriptionsmaschinerie" einen neuen Behandlungsansatz bieten könnte.
Das neue Medikament, das sie getestet haben, zielt auf ein Molekül namens Cyclin-abhängige Kinase 7 (CDK7), das dabei hilft, Zellen durch die Stadien des Wachstums, der DNA-Kopie und der Zellteilung zu steuern.
CDK7 startet auch den Prozess der Transkription und hilft, andere Transkriptionsfaktoren zu kontrollieren, einschließlich Östrogenrezeptor (ER) -α, der ein "Schlüsselprotein bei Brustkrebs" ist.
"Substantielle Anti-Tumor-Effekte"
Als sie einige Tests im Labor durchführten, fanden die Forscher heraus, dass "eine breite Palette von Krebsarten empfindlich auf CDK7-Hemmung reagiert".
Sie fanden auch, dass das Medikament "wesentliche anti-Tumor-Effekte" bei Tieren mit Brust- und kolorektalen Tumoren hatte, die aus implantierten menschlichen Krebszellen wuchsen.
Schließlich, als sie das Medikament mit Tamoxifen kombinierten, stoppte es vollständig das Wachstum von ER-positiven Tumoren in den Tieren.
Die Forscher schlussfolgern, dass ihre Ergebnisse zeigen, dass das Blockieren von CDK7 einen neuen Weg zur Behandlung von Krebs – insbesondere ER-positivem Brustkrebs – bietet.
Insbesondere legen die Ergebnisse nahe, dass ICEC0942 allein oder in Kombination mit Hormontherapien ein gutes Arzneimittel für die Behandlung von Brustkrebs ist.
Die Autoren der Studie stellen fest, dass das neue Medikament auch gegen andere Krebsarten – wie kleinzelligen Lungenkrebs und akute Leukämie – wirksam sein könnte, die "Eigenschaften der Transkriptionsfaktorsucht aufweisen".
"Medikamente wie diese könnten dazu beitragen, das Gleichgewicht zugunsten der Patienten wieder zu verbessern und Patienten möglicherweise eine neue Option zu bieten, für die [bestehende] Behandlungen nicht mehr funktionieren."
Prof. Charles Coombes
