Krebs sanft töten: Neuer Ansatz stoppt das Tumorwachstum

Einer der Gründe, warum Krebs so schwer zu schlagen ist, ist die Art und Weise, wie es unser Immunsystem dazu bringt, gegen uns zu arbeiten. Die Behandlung tötet einige Krebszellen ab, aber was zurückgelassen wird, kann unser Immunsystem dazu "täuschen", Tumoren zu helfen, sich zu bilden. Neue Forschungen haben möglicherweise einen Weg gefunden, diesen Teufelskreis zu durchbrechen.

Krebszelle

In dem, was als "Tumorwachstumsparadoxon" bezeichnet wurde, kann das Absterben von Krebszellen manchmal dazu führen, dass sich mehr Krebszellen ausbreiten.

Dies liegt daran, dass die zurückbleibenden Zelltrümmer eine Entzündungsreaktion unseres Immunsystems auslösen, die wiederum die Produktion von mehr Krebszellen stimulieren kann.

Aber Forscher haben vielleicht einen Ausweg aus diesem Rätsel gefunden. Eine neue Studie hat gezeigt, dass Resolvine – Verbindungen, die natürlicherweise von unserem Körper abgesondert werden, um die Entzündungsreaktion zu stoppen – Tumore daran hindern können, zu wachsen, wenn dieses Wachstum durch zellulären Abfall induziert wird.

Die Forschung wurde von Sui Huang vom Institut für Systembiologie in Seattle, WA, sowie Charles N. Serhan vom Brigham and Women's Hospital an der Harvard Medical School, Mark Kieran, vom Dana-Farber Cancer Institute, geleitet Dipak Panigrahy, vom Beth Israel Deaconess Medical Center, die alle in Boston, MA sind.

Megan Sulciner ist der erste Autor des Artikels, und die Ergebnisse wurden in veröffentlicht

Das "zweischneidige Schwert" der konventionellen Therapie

Sulciner und ihre Kollegen verwendeten zytotoxische Behandlung und andere zielgerichtete Medikamente, um Labor-kultivierte Krebszellen abzutöten. Die resultierenden Zelltrümmer wurden Mäusen injiziert. Die Nagetiere hatten bereits einige Krebszellen in sich, aber diese reichten allein nicht aus, um das Tumorwachstum zu fördern.

Die Forscher behandelten Mäuse auch mit herkömmlichen Chemotherapeutika.

Beide Ansätze stimulierten die Ausbreitung von Krebszellen und erhöhten ihre Fähigkeit, Tumore zu bilden. Debris-induziertes Tumorwachstum konnte sowohl in vivo als auch in den kultivierten Zellen beobachtet werden.

Die Studie ergab, dass ein Lipid namens Phosphatidylserin – das auf der Oberfläche von toten und gestressten Zellen gefunden wird – die Immunzellen dazu bringt, proinflammatorische Zytokine freizusetzen.

Die Autoren der Hauptstudie sprachen über ihre Ergebnisse und die Mechanismen, die ihnen zugrunde liegen.

"Unsere Studien", so erklärten sie, "zeigen zusammen mit anderen, dass die traditionelle Krebstherapie ein" zweischneidiges Schwert "sein kann, wobei die Behandlung, die zur Heilung von Krebs eingesetzt wird, auch dazu beiträgt, dass sie überleben und wachsen kann."

Obwohl diese Therapien auf das Abtöten von Krebszellen abzielen, hinterlassen sie "Tumorzelltrümmer", die, wie die Forscher erklärten, "einen Zytokinsturm von entzündungsfördernden pro-tumorigenen Zytokinen erzeugen".

Die wenigen Krebszellen, die die Behandlung überleben, "können in Kombination mit einem durch Tumorzelltrümmer induzierten Entzündungsherd zum" perfekten Sturm "für die Progression des Krebses führen. Daher kann eine konventionelle Chemotherapie […] zum Tumorrezidiv beitragen", erklärte die Autoren.

"Die Ergebnisse unterstreichen die alte Idee, dass das Töten von Krebszellen mit immer mehr wirksamen Medikamenten fehlschlagen kann", fügte Huang hinzu.

"Das Tumorgewebe ist ein reaktives System, das die zelltötende Therapie in zweischneidige Schwerter verwandelt: Je mehr Sie töten, desto mehr können Sie die überlebenden Tumorzellen stimulieren", fügte er hinzu.

Huang erklärte: "Das durch die abgestorbene Zelle stimulierte Wachstum ist natürlich ein Teil des Zyklus der Geweberegeneration; Trümmer werden vom Gewebe als Verletzungssignal interpretiert und stimulieren die Wundheilung und Regeneration."

"Ob eine zytotoxische Behandlung erfolgreich ist oder nicht", fügte er hinzu, "hängt davon ab, ein kleines Fenster der Möglichkeiten zu öffnen: wenn der Nettotötungseffekt stärker ist als der Stimulationsimpuls der toten Zellen, den die Behandlung erzeugt."

Die Hauptautoren der Studie sagten:

"Die Überwindung des Dilemmas der Trümmer-induzierten Tumorprogression ist von größter Bedeutung, wenn wir das Wiederauftreten von tumorresistenten Tumoren verhindern wollen – der Hauptgrund für das Scheitern der Krebstherapie."

Resolvins töten Krebs sanft '

Um der Herausforderung dieses zweischneidigen Schwertes zu begegnen, behandelten die Forscher die Nagetiere mit kleinen Mengen Resolvinen. Resolvine sind "ein natürliches Produkt des Gewebes, das als Stoppsignal dient, um den Entzündungsprozess zu beenden", so die Autoren.

Diese chemischen Verbindungen wurden tatsächlich in einer Studie gefunden, die vor einigen Jahren von Co-Lead-Studienautor Serhan geleitet wurde.

Die Behandlung mit Resolvinen stoppte das Trümmer-induzierte Tumorwachstum und blockierte die Ausbreitung der Krebszellen. Darüber hinaus verstärkten Resolvine die Aktivität von verschiedenen Krebsmedikamenten und machten sie wirksamer im Kampf gegen Tumore.

Huang sprach auch über die klinischen Auswirkungen der Studie:

"Kurz gesagt, wir lernen, dass, wenn es um Krebstherapie geht:" Du sollst nicht töten – oder sanft töten und tote Körper sofort entfernen. "

"Das bedeutet, dass sanfteres Töten oder Stoppen des endlosen Run-Away-Regenerationszyklus nützlich sein könnte: Dies führt natürlich zu der Verwendung von entzündungsbeseitigenden Resolvinen", fügte er hinzu.

Resolvine werden bereits klinisch auf ihre therapeutischen Eigenschaften bei anderen Erkrankungen getestet, so die Autoren.

Huang sagt: "Die Ausrichtung auf die Resolvindaten bietet einen völlig neuen, nicht toxischen und nicht immunsuppressiven Ansatz für die Krebstherapie."

Huang teilte den Lesern auch einige ihrer Anweisungen für zukünftige Forschungen mit: "Wir müssen Beweise aus klinischen Studien finden, die die gleichen Prinzipien, die wir bei Mäusen gefunden haben (obwohl in einigen Fällen menschliche Zellen verwendet werden), auf menschlichen Krebs anwenden."

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