Eine neue Studie zeigt, dass es möglich ist, ein therapeutisches Virus gegen aggressive Hirntumoren zu entwickeln, indem es in den Blutkreislauf injiziert wird.
Forscher an der Universität von Leeds und dem Institut für Krebsforschung in London, beide im Vereinigten Königreich, fanden heraus, dass das natürlich vorkommende Virus die Blut-Hirn-Schranke bei allen, die an der Studie teilnahmen, überwinden konnte.
Diese Ergebnisse sind bedeutsam, weil man früher dachte, dass der einzige Weg, das Virus zur Behandlung von Hirntumoren zu verwenden, darin besteht, es direkt in das Gehirngewebe zu injizieren. Aber dieser Ansatz ist begrenzt; Es kann nicht oft wiederholt werden und passt nicht zu allen Patienten.
In der Fachzeitschrift berichten die Forscher, wie das Virus – ein Mitglied der Reovirus-Familie – nicht nur Krebszellen infizierte, ohne gesunde Zellen zu beeinträchtigen, sondern auch dem Immunsystem half, die Krebszellen zu finden und anzugreifen.
Sie glauben, dass ihre Studie zeigt, wie Reoviren könnte eine Art von Immuntherapie namens Checkpoint-Therapie für Krebserkrankungen, die im Gehirn beginnen oder sich auf das Gehirn von einem anderen Teil des Körpers ausbreiten.
"Dies ist das erste Mal, dass es gezeigt wurde", erklärt Dr. Adel Samson, Co-Lead-Studienautor an der Universität von Leeds, "dass ein therapeutisches Virus in der Lage ist, die Gehirn-Blut-Schranke zu überwinden, und das eröffnet die Möglichkeit, dass diese Art von Immuntherapie verwendet werden könnte, um mehr Menschen mit aggressiven Gehirntumoren zu behandeln. "
Hirntumor ist schwierig zu behandeln
Krebserkrankungen des Gehirns und anderer Gewebe im zentralen Nervensystem (ZNS) treten auf, weil anormale Zellen in diesen Geweben außer Kontrolle geraten und Tumore bilden.
Primäre Hirntumore oder solche des ZNS sind auf Krebs zurückzuführen, der in diesen Geweben beginnt. Sekundäre oder metastatische Tumore im Gehirn oder ZNS sind auf Krebs zurückzuführen, der irgendwo anders im Körper, wie der Brust oder dem Darm, begonnen hat.
Schätzungen zufolge gab es in den USA im Jahr 2017 23.800 neue Fälle von Gehirn- oder anderen ZNS-Tumoren, was 1,4 Prozent aller neuen Krebsfälle ausmachte. Etwa ein Drittel der Patienten überleben 5 Jahre oder länger nach der Diagnose.
Eine der Herausforderungen bei der Behandlung von Krebs im Gehirn oder einem anderen Teil des ZNS ist die Tatsache, dass diese Gewebe durch eine einzigartige Eigenschaft ihrer Blutgefäße geschützt sind, die Blut-Hirn-Schranke genannt wird.
Die Blut-Hirn-Schranke muss die Bewegung von Materialien wie Molekülen, Zellen und Ionen zwischen dem Blutkreislauf und dem ZNS "fest regulieren". Dies schützt das Nervengewebe vor Giftstoffen und Krankheitserregern.
Immun Checkpoint-Pfade
In ihrer Studie erklären die Forscher, wie eine neue Art von Immuntherapie namens Immun Checkpoint-Inhibitoren die Behandlung von Krebs zu transformieren beginnt.
Was normalerweise passiert, wenn eine Zelle versagt und außer Kontrolle gerät, ist, dass sie ein Signal aussendet, das vom Immunsystem aufgenommen wird, das dann die bösartige Zelle anvisiert und entsorgt.
Um jedoch eine Überreaktion zu verhindern, die Kollateralschäden in der Nähe von gesunden Zellen verursachen könnte, verfügt das Immunsystem über eingebaute Mechanismen, die als Immun-Checkpoint-Pfade bezeichnet werden, die diese Reaktion zügeln.
Krebszellen nutzen diese festverdrahteten Mechanismen aus, um sich vor dem Immunsystem zu "verstecken", insbesondere von den T-Zellen, die spezifische Antigene zum Identifizieren von Tumorzellen tragen.
Um dies zu überwinden, entwickeln Wissenschaftler Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die die Fähigkeit des Immunsystems wiederherstellen sollen, die Krebszellen zu "sehen".
Die neue Studie zeigte, dass das Reovirus dem Immunsystem half, die Krebszellen durch seinen Einfluss auf einen Immun-Checkpoint-Weg, den so genannten PD-1 / PD-L1-Weg, zu finden.
Virus infiziert "eine Reihe" von Tumorarten
Die neun Patienten in der Studie hatten eine Operation zur Entfernung von Gehirntumoren. Sie erhielten eine Behandlung des Reovirus durch einen intravenösen Tropf einige Tage vor ihrer Operation.
Ihre Tumoren stammten entweder von Krebs, der sich von einem anderen Teil des Körpers ins Gehirn ausgebreitet hatte, oder von Gliomen, einer Art schnell wachsenden primären Hirntumors, die schwer zu behandeln ist und eine schlechte Überlebensrate hat.
Analysen des zum Zeitpunkt der Operation entnommenen Tumorgewebes zeigten, dass das Virus in allen neun Fällen sein Ziel erreicht hatte, sogar in Tumoren tief im Gehirn. Die Wissenschaftler stellen fest, dass sie Hinweise auf eine Reovirus-Infektion "über eine Reihe von histologischen Tumorarten" gefunden haben.
Ein Vergleich mit Proben von Patienten, die das Virus nicht erhalten hatten, zeigte auch, dass die behandelten Tumorproben höhere Killer-T-Zellen und Signalproteine, Interferone genannt, aufwiesen, die das Immunsystem aktivieren.
Nachdem die Forscher bewiesen haben, dass es möglich ist, ein Reovirus über die Blut-Hirn-Schranke zu bekommen, haben die Forscher jetzt klinische Studien in Angriff genommen, um herauszufinden, wie effektiv die Immuntherapie mit diesem Ansatz sein kann und ob sie das Überleben bei Patienten mit Gehirntumoren verbessert.
Zum Beispiel erhält eine Person, die mit Glioblastom lebt, die Reovirus-Behandlung zusammen mit der Standard-Chemotherapie und Strahlentherapie nach der Operation. Insgesamt erhält er 16 Dosen Reovirus.
"In dieser Studie ging es darum zu zeigen, dass ein Virus an einen Tumor im Gehirn abgegeben werden kann. Es konnte nicht nur sein Ziel erreichen, sondern es gab auch Anzeichen dafür, dass es die körpereigenen Abwehrkräfte stimulierte, um den Krebs anzugreifen."
Dr. Adel Samson
