Forscher sagen, dass sie ein vielversprechendes Ziel für neue Medikamente entdeckt haben, die in der Lage sein könnten, den Fibroseprozess bei systemischer Sklerose oder Sklerodermie umzukehren – eine seltene Krankheit, die das Leben vieler Patienten verkürzt und für die es keine Heilung oder wirksame Behandlung gibt.
Richard Neubig, Professor und Vorsitzender der Abteilung für Pharmakologie und Toxikologie an der Michigan State University, und Kollegen fanden einen Kern genetischen Signalweg, der Sklerodermie aktiviert und zeigte, dass in Mäusen mit Hilfe eines kleinen Moleküls ausgeschaltet werden kann.
Sie berichten ihre Studie in der.
Sklerodermie ist eine seltene Autoimmunkrankheit, die auftritt, wenn das Immunsystem zu viel Narbengewebe anlegt – als ob es versucht, Gewebeschäden zu reparieren -, was dazu führt, dass es sich mit viel Kollagen verfestigt (ein Prozess, der als Fibrose bekannt ist).
Es gibt zwei Arten von Sklerodermie – lokalisierte und systemische Sklerose. Bei der lokalisierten Sklerodermie tritt die Fibrose häufig in der Haut auf, die dicker und progressiv weniger flexibel wird. Systemische Sklerose tritt mit variablem Grad an Hautfibrose auf, breitet sich jedoch auch auf andere Organe aus, was eine Verhärtung von Gewebe in der Lunge, den Nieren, dem Darm und dem Herzen verursacht.
Schätzungen zufolge haben etwa 300.000 Amerikaner Sklerodermie, von denen ein Drittel die Systemform hat.
Wie viele komplexe Autoimmunerkrankungen, die im Erwachsenenalter beginnen, reproduzieren Tiermodelle einige, aber nicht alle Merkmale der Krankheit, was es schwierig macht, zu studieren und die Langsamkeit des Fortschritts in diesem Bereich zu erklären.
Das meiste, was Patienten von den gegenwärtigen Behandlungen erwarten können, ist eine Verringerung der Entzündung – es gibt keine wirksame Behandlung oder Heilung.
Die Forscher finden den Signalweg als "Hauptschalter" für alle Sklerodermatrigger
Aber diese neue Studie könnte all das ändern, wie Prof. Neubig, der die Forschung leitete, erklärt:
"Diese Forschung zeigt, dass wir durch die Hemmung dieses Hauptsignalwegs die Fibrose – die Verdickung des Gewebes, die mit der Krankheit auftritt – blockieren können."
Medikamente, die einen oder zwei Signalwege blockieren, von denen bekannt ist, dass sie die Krankheit verursachen, existieren – aber die Sklerodermie kann durch einen von vielen Wegen ausgelöst werden, sagen die Forscher.
Der Unterschied, den diese Studie macht, ist, dass die Forscher glauben, dass sie den Kern-Signalweg identifiziert haben, der den Hauptschalter für alle Signalwege auslöst.
Der Kernsignalweg wird als MRTF / SRF-Gen-Transkriptionspfad bezeichnet, und die Forscher führten Experimente in Kultur und Mäusen durch, um zu zeigen, dass ein neuer niedermolekularer Inhibitor dieses Weges diesen Hauptschalter umkehren und den Fibroseprozess umkehren kann.
Jetzt müssen sie diesen Erfolg im Labor übersetzen, um zu zeigen, dass es beim Menschen funktioniert.
Der nächste Schritt ist die Entwicklung chemischer Verbindungen, die für Menschen funktionieren
"Durch die Validierung dieses Kernschalters als praktikables Wirkstoffziel können wir nun unsere Arbeit fortsetzen, um die chemischen Verbindungen so zu verbessern, dass sie mit Dosen arbeiten, die für Menschen geeignet sind. Das ist definitiv vielversprechend", sagt Prof. Neubig.
Er fügt hinzu, dass der Befund die Lebensqualität von Sklerodermiepatienten signifikant verändern und das Leben systemischer Patienten erheblich verlängern könnte.
Die Mittel für die Studie kamen aus einer Familie aus Michigan – Jon und Lisa Rye -, die erste Erfahrungen mit Sklerodermie und ihren Auswirkungen gemacht haben. Zusätzliche Mittel kamen vom Scleroderma Cure Fund, einer Crowdfunding-Einrichtung, die von der Familie gegründet wurde.
Im Oktober 2013 erfuhr man von einer weiteren aufregenden Entwicklung auf diesem Gebiet, wo Forscher bei Mäusen mit steifem Hautsyndrom die Fibrose verhinderten und rückgängig machten.
