Untersuchungen der kanadischen Universität Saskatchewan haben ergeben, dass das Diabetesmedikament Metformin die Entwicklung von Multidrug-Resistenzen in vitro in Brustkrebszellen reduzieren und den Widerstand nach dem Auftreten von Krebs umkehren kann.
Terra Arnason, Ph.D. – ein Associate Professor und Kliniker Wissenschaftler in der Abteilung und College of Medicine – und Kollegen führten die Studie. Ihre Ergebnisse wurden in der Zeitschrift veröffentlicht.
Multidrug-Resistenz (MDR) tritt auf, wenn mehrere Krebsarten eine Resistenz gegenüber Chemotherapeutika entwickeln. MDR ist ein wesentlicher Faktor für das Versagen vieler Arten von Chemotherapie, und es ist oft ein terminales Ereignis. Es betrifft Personen mit Blutkrebs und soliden Tumoren, einschließlich solcher mit Brustkrebs.
Wie und warum Krebszellen resistent gegen Medikamente werden, bleibt eine wichtige Frage in der Krebsforschung. Die Antwort würde mögliche Ziele zur Vorbeugung und Umkehrung der Behandlungsresistenz liefern.
Menschen, die Resistenz gegen ein Mittel entwickeln, entwickeln häufig eine Resistenz gegen viele und werden daher als "Mehrfacharzneimittelresistenz" bezeichnet.
Antiproliferative Wirkung auf Krebszellen
Arnason und sein Team beabsichtigten, die Wirkung von Metformin auf MDR zu untersuchen, wenn sie zusammen mit der Primärbehandlung angewendet werden.
Metformin ist ein Medikament zur Behandlung von Typ-2-Diabetes, wenn Diät und Bewegung allein nicht dazu beigetragen haben, den Blutzuckerspiegel zu kontrollieren. Metformin hilft, den Blutzuckerspiegel zu senken, indem es die Art und Weise verbessert, wie der Körper mit Insulin umgeht.
In früheren Untersuchungen wurde gezeigt, dass Metformin eine antiproliferative Wirkung auf Tumorzellen hat, was bedeutet, dass das Medikament das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen hemmt.
Tatsächlich wurde berichtet, dass Menschen mit Typ-2-Diabetes und Krebs, die Metformin einnehmen, das Auftreten neuer Krebserkrankungen um 31 Prozent reduziert haben. Es wurde auch vorgeschlagen, dass Metformin das Gesamtüberleben bei Patienten mit Brustkrebs fördert.
Das Team plante, die Mechanismen zu untersuchen, die den antiproliferativen Einfluss von Metformin erleichtern, und zu testen, ob die Verwendung von Metformin-Vorbehandlung MDR-Krebs fördern oder beeinträchtigen könnte.
Sie verwendeten die weit untersuchten MCF7-Brustkrebszelllinien und testeten sie auf Resistenz gegen das Chemotherapeutikum Doxorubicin, um die antiproliferative Wirkung von Metformin zu beurteilen.
Widerstand kehrte nach Metformin-Anwendung um
Arnason und Kollegen fanden heraus, dass Metformin eine antiproliferative Wirkung auf MCF7 hatte, einschließlich der Zellen, die gegenüber Doxorubicin resistent waren.
Die Entwicklung von Arzneimittelresistenz wurde in Zellen, die mit Metformin vorbehandelt waren, verzögert oder verhindert. Und Experimente, die in Zellkulturen und Mausmodellen von aggressivem Brustkrebs durchgeführt wurden, deckten auf, dass die MDR nach ihrem Beginn durch Metforminverwendung umgekehrt wurde.
Zusammenfassend zeigen die Ergebnisse, dass Metformin als Therapie zur Prävention oder Reversion von MDR eingesetzt werden kann. Die Autoren schreiben:
"Wir haben gezeigt, dass die Metformin-Monotherapie eine antiproliferative Wirkung auf mehrere Zelllinien hat, einschließlich jener, die für die Doxorubicin-Resistenz ausgewählt wurden, in dosisabhängiger Weise."
"Die Wirkung wird auch beobachtet", schlussfolgern die Autoren, "wenn Metformin in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten in Brustkrebszellen angewendet wird."
"Unsere Ergebnisse stimmen mit der wachsenden Literatur überein, die zeigt, dass Metformin das Wachstum von Tumorzellen in vitro verlangsamen kann."
Zukünftige Arbeiten des Teams umfassen die Analyse von Krebszellen über viele Monate, um zu beobachten, ob die Wirkung von Metformin kurz- oder langfristig ist.
