Behandlungen zur Umkehrung des Myelins bei MS

Kein zugelassenes Medikament kehrt Myelinschäden bei Multipler Sklerose zuverlässig um. Verlaufsmodifizierende Mittel können neue Entzündungsherde und Schübe senken, ersetzen aber keine Reparatur der Isolierschicht um die Nervenfasern.

Einzelne kontrollierte Studien mit Clemastin und der Kombination aus Clemastin und Metformin zeigen messbare Signale an der Sehbahn. In wenigen Monaten ändert sich der Alltag damit meist nicht. Die Weltgesundheitsorganisation nennt weltweit mehr als 1,8 Millionen Betroffene; in den USA leben laut Cleveland Clinic fast eine Million Erwachsene mit der Diagnose. Frauen erkranken an der schubförmig-remittierenden Form zwei- bis dreimal häufiger als Männer. Wer Sehverlust, neue Schwäche oder Taubheit bemerkt, braucht zuerst eine neurologische Abklärung, nicht eine Selbstbehandlung mit Allergietabletten.

Kann geschädigtes Myelin bei MS nachwachsen?

Ja, der Körper kann Myelin neu bilden, oft aber nur lückenhaft und mit dünneren, kürzeren Scheiden als im gesunden Mark. Oligodendrozyten-Vorläuferzellen wandern in entzündete Bezirke, reifen zu Oligodendrozyten und wickeln überlebende Axone wieder ein. Gelingt das, steigt die Leitungsgeschwindigkeit, und die nackte Faser ist weniger verletzlich.

Bei Multipler Sklerose bleibt dieser Ablauf häufig stecken. Vorläuferzellen sind in vielen Herden vorhanden, differenzieren aber nicht zuverlässig. Eine Übersicht in Drugs von 2025 fasst zusammen, dass jüngeres Alter und kürzere Krankheitsdauer mit besserer eigener Reparatur einhergehen und dass das Ausmaß zwischen Menschen und sogar zwischen einzelnen Läsionen stark schwankt. Chronisch entmarkte Axone gelten dort als Mitursache für die schleichende Behinderung, die unabhängig von neuen Schüben weiterläuft.

Die Isolierschicht besteht aus Fett und Eiweiß. Sie ermöglicht saltatorische Erregung, also das Springen des Signals von Schnürring zu Schnürring. Fehlt sie, verlangsamt sich die Leitung oder bricht ab. Gleichzeitig liegt das Axon offen und verbraucht mehr Energie. Deshalb zielt die Forschung nicht nur auf weniger Entzündung, sondern auf Schutz der Faser durch neue Markscheide. Ohne ein noch lebendes Axon hat die Vorläuferzelle nichts, das sie umwickeln könnte. Genau diese Grenze erklärt, warum Studien oft Augen mit erhaltener Netzhautdicke wählen und warum sehr lange erkrankte, stark behinderte Menschen weniger von einem Reparaturversuch profitieren können.

Natürliche Remyelinisierung ist also kein Märchen und keine Garantie. Sie ist ein biologisches Programm, das bei manchen Läsionen teilweise greift und bei anderen dauerhaft ausbleibt. Medikamente, die dieses Programm anstoßen, bleiben bisher Prüfstoffe.

Was zeigte die Treg-Arbeit von 2017, und was folgte?

Regulatorische T-Zellen können in Tiermodellen die Reifung von Oligodendrozyten anstoßen, getrennt von ihrer bekannten Bremse gegen überschießende Immunantworten. Dombrowski, Fitzgerald und Kollegen berichteten das 2017 in Nature Neuroscience. Mäuse ohne diese Zellgruppe remyelinisierten nach experimenteller Entmarkung deutlich schlechter. Übertrug man die Zellen, kam die Differenzierung wieder in Gang.

In Hirnschnitten beschleunigten dieselben Zellen die Entwicklungsmyelinisierung und die Reparatur, auch ohne sichtbare Entzündung. Als Botenstoff identifizierte die Gruppe in Zellkultur das matricelluläre Protein CCN3. Genau dieser Mechanismus war 2018 der Aufhänger vieler populärer Texte. Drei Jahre später prüfte dieselbe Belfast-Gruppe den Punkt im lebenden Tier nach. CCN3 tauchte nach Cuprizon-Fütterung und nach Lysolecithin-Läsionen vorübergehend stärker auf, vor allem in Neuronen. Mäuse ohne CCN3 myeliniserten und remyelinisierten trotzdem vergleichbar mit Wildtyp-Tieren. Der 2020 in den Proceedings of the National Academy of Sciences erschienene Befund bedeutet, CCN3 ist in der Schale ein Kandidat, im Organismus aber kein unersetzlicher Schalter.

Der regenerative Anteil der regulatorischen T-Zellen bleibt damit interessant, der einfache Sprung „CCN3-Spritze heilt MS“ ist widerlegt. In den Vereinigten Staaten läuft eine erste Sicherheitsstudie mit gentechnisch ausgerichteten körpereigenen regulatorischen T-Zellen bei progredienter MS. Das Register führt sie als ABA-101, Phase 1, offene Dosisfindung. Geprüft wird Verträglichkeit, nicht Alltagstauglichkeit. Solange nur Sicherheit und Pharmakologie anstehen, ist das keine Therapieoption in der Sprechstunde.

Wer 2018 las, das Gehirn habe soeben seinen Reparaturschalter gefunden, muss die Geschichte also neu sortieren. Die Zellen können helfen, der damals gefeierte Eiweißstoff ist nicht der alleinige Hebel, und eine zugelassene Zelltherapie gibt es nicht.

Was leisten zugelassene MS-Medikamente heute?

Zugelassene verlaufsmodifizierende Mittel dämpfen die entzündliche Attacke, sie bauen verlorenes Myelin nicht nachweislich neu auf. Die Mayo Clinic und das US-Institut NINDS schreiben übereinstimmend, Heilung gebe es nicht, wohl aber Medikamente, die Schübe seltener und oft milder machen und neue Herde im Kernspin begrenzen. Früh begonnen, kann diese Linie das Risiko späterer Behinderung senken.

Die Palette ist seit 2018 klar gewachsen. Oral stehen unter anderem Fumarate, S1P-Modulatoren wie Fingolimod, Siponimod, Ozanimod und Ponesimod sowie Cladribin zur Verfügung. Als Infusion oder Spritze kommen B-Zell-Antikörper wie Ocrelizumab, Ofatumumab und Ublituximab hinzu, dazu Natalizumab und in ausgewählten Fällen Alemtuzumab. Ocrelizumab bleibt laut NINDS das in den USA zugelassene Mittel, das auch die primär progrediente Form verlangsamen kann. Das britische Institut NICE nennt Siponimod als Option bei sekundär progredienter MS mit nachweisbarer Aktivität, also Schüben oder entzündlichen Bildzeichen.

Eine Auswertung von mehr als 27 000 Verläufen im Journal Brain (2022) trennt zwei Wege in die Behinderung. Der eine hängt am Schub und an unvollständiger Erholung. Der andere läuft unabhängig vom Schub und wird mit den Jahren zur Haupttreibfeder. Verlaufsmodifizierende Therapie verzögerte in dieser Modellrechnung den Weg von geringer Behinderung bis zur Einschränkung beim Gehen um etwa dreieinhalb Jahre und bis zur Gehhilfe um rund drei Jahre. Das ist Zeitgewinn, kein Zurückdrehen alter Narben.

Für den akuten Schub bleibt Kortison das Mittel der ersten Wahl, wenn die Alltagstauglichkeit leidet. NICE empfiehlt orales Methylprednisolon 0,5 Gramm täglich über fünf Tage und erwägt 1 Gramm intravenös über drei bis fünf Tage, wenn die Tablette versagt, nicht vertragen wird oder eine schwere Episode stationär überwacht werden muss. Niedrigere Steroiddosen soll man laut derselben Leitlinie nicht einsetzen. Einen Vorrat zum Selbststart zu Hause lehnt NICE ausdrücklich ab, weil nicht jeder Schub Steroide braucht und weil Infekte zuerst ausgeschlossen gehören.

Welche Signale lieferte Clemastin beim Menschen?

Clemastin, ein älteres Antihistaminikum mit Blockade des muskarinischen M1-Rezeptors, war das erste Mittel, das in einer randomisierten Studie ein elektrophysiologisches Reparatursignal bei chronisch geschädigter Sehbahn zeigte. In ReBUILD erhielten 50 Menschen mit schubförmiger MS und länger bestehender Sehnervenschädigung 5,36 Milligramm Clemastinfumarat zweimal täglich oder Placebo im Überkreuzdesign. Die P100-Latenz der visuell evozierten Potenziale verkürzte sich um 1,7 Millisekunden pro Auge. Müdigkeit trat häufiger auf, schwere unerwünschte Ereignisse wurden nicht gemeldet.

Das ist ein Labor- und Leitungsbefund, keine wiedergewonnene Sehschärfe im Alltag. Eine Nachauswertung mit Myelinwasser-Bildgebung am Balken deutete später auf mehr Markscheide auch außerhalb der Sehbahn. Die Dosis stammt aus der Studie von Green und Kollegen im Lancet 2017, nicht aus einer Zulassung für MS. In der Apotheke bleibt Clemastin ein Allergiemittel mit anticholinerger Last, nicht ein frei verkäufliches Reparaturrezept.

Bei fortschreitender Krankheit ohne Schub sah das Bild anders aus. Im Plattformversuch TRAP-MS wurde ein Clemastin-Arm eingefügt, um Liquormarker und Sicherheit bei Menschen mit Progression unabhängig vom Schub zu sammeln. Der Arm endete nach Protokoll, als drei von neun Teilnehmenden individuelle Sicherheitsgrenzen rissen. Die behandelte Gruppe zeigte steilere Behinderungskurven als der Rest der Plattform. Liquoranalysen und Zellversuche wiesen auf verstärkte Pyroptose, einen entzündlichen Zelltod, unter Clemastin plus extrazellulärem ATP hin. Die Arbeit erschien 2025 im Journal of Clinical Investigation.

Die beiden Populationen lassen sich nicht in einen Topf werfen. ReBUILD prüfte eher jüngere, wenig behinderte Menschen mit erhaltener Netzhaut. TRAP-MS nahm ältere, stärker eingeschränkte Verläufe auf. Ob der Schaden vor allem an der Biologie oder an anticholinerger Müdigkeit und Verwirrtheit liegt, bleibt streitig. Für die Praxis gilt vorerst, Clemastin nicht auf eigene Faust gegen MS zu schlucken, schon gar nicht bei progredientem Verlauf.

Was ändert die Kombination aus Metformin und Clemastin?

Metformin soll gealterte Vorläuferzellen wieder ansprechbarer für einen Reifungsreiz wie Clemastin machen. Das ist die Rationale der Cambridge-Studie CCMR-Two, die im Register als abgeschlossene Phase-2a-Prüfung mit 70 Teilnehmenden steht. Eingeschlossen wurden Menschen mit schubförmig-remittierender MS, stabiler verlaufsmodifizierender Therapie, verzögerter Sehbahnleitung und einem EDSS bis 6,0.

Die Universität Cambridge berichtete im September 2025 die ersten Ergebnisse. Über sechs Monate blieb die Leitungsgeschwindigkeit der Sehbahn unter der Kombination konstant, unter Placebo wurde sie langsamer. Der primäre elektrophysiologische Endpunkt galt damit als erreicht. Gehfähigkeit, Sehschärfe im Alltag und das subjektive Befinden trennten die Gruppen nicht. Die Leitenden der Studie betonen, Myelinreparatur schütze Axone über Jahre und werde Behinderung eher spät sichtbar machen. Gleichzeitig warnen sie ausdrücklich davor, Metformin und Clemastin außerhalb einer Studie zu beschaffen.

Das Register nennt Clemastin-Tabletten zu 1,34 Milligramm und retardiertes Metformin zu 500 Milligramm als Prüfpräparate. Konkrete Kombinationsdosen für den Hausgebrauch leitet daraus niemand ab. Nierenfunktion, Leberwerte, Epilepsie, Glaukom, Prostataenge, Herzleitungsstörungen und Schwangerschaft waren Ausschlussgründe. Wer Diabetesmittel, bestimmte Blasenspasmolytika oder Fampridin nimmt, gehörte ebenfalls nicht in diese Prüfung.

Drei kontrollierte Signale in dieselbe Richtung, ReBUILD, bildgebende Nacharbeiten und CCMR-Two, rechtfertigen längere, größere Studien. Sie rechtfertigen keine Selbstmedikation. Müdigkeit, anticholinerge Verwirrtheit und der TRAP-MS-Stopp bleiben Gegengewichte, die in jeder Nutzen-Risiko-Abwägung stehen müssen.

Die Zeilen fassen veröffentlichte Studien zusammen, keine individuelle Prognose. Ob ein bestimmtes Mittel bei einer konkreten Person anschlägt, sagt die Tabelle nicht.

Welche anderen Reparaturkandidaten sind gescheitert?

Mehrere teure Programme haben primäre Endpunkte verfehlt, obwohl Nebenanalysen manchmal ein schwaches Signal zeigten. Opicinumab, ein monoklonaler Antikörper gegen das Oberflächenprotein LINGO-1, sollte die Reifungsbremse an Vorläuferzellen lösen. In einer Prüfung bei erster Sehnerventzündung erreichte die Hauptauswertung der Sehbahnlantenz das Ziel nicht. Die anschließende Dosisstudie mit 419 Teilnehmenden und einem zusammengesetzten Behinderungsendpunkt zeigte keinen klaren Dosiszusammenhang. Eine weitere Wirksamkeitsstudie wurde wegen fehlenden Nutzens abgebrochen, der Hersteller stellte die Entwicklung ein. Das dokumentiert die Übersicht von Zuroff und Green 2025.

Bexaroten, ein Retinoid-X-Rezeptor-Agonist aus der Lymphomtherapie, verbesserte in CCMR-One die Magnetisierungstransfer-Ratio in vorbestehenden Läsionen nicht im vorgesehenen Maß. Alle Behandelten hatten unerwünschte Wirkungen, häufig Unterfunktion der Schilddrüse, hohe Triglyzeride, Kopfschmerz und Hautausschlag. Explorative Werte an grauer Substanz und an der Sehbahn wirkten günstiger. Die Giftigkeit beendet diesen Stoff für MS, nicht unbedingt das Prinzip RXR.

Weitere Kandidaten, darunter ein Histamin-H3-inverser Agonist und Domperidon über den Prolaktinweg, lieferten höchstens bescheidene Bildsignale oder verfehlten Futility-Schwellen. Hochdosis-Biotin, zeitweise als Stoffwechseltrick diskutiert, gehört ebenfalls nicht zu den etablierten Reparaturmitteln. Der gemeinsame Nenner ist nüchtern. Ein biologisch plausibles Ziel, eine kleine Phase-2-Studie und ein verfehlter Alltagsendpunkt reichen nicht für eine Zulassung.

Gescheiterte Programme sind trotzdem keine leere Zeit. RENEW zeigte, dass die Netzhaut schon in den ersten Wochen nach Neuritis dünner wird. Wer neuroprotektiv und remyelinisierend prüfen will, muss deshalb sehr früh rekrutieren. Untergruppen mit kürzerer Krankheitsdauer und erhaltenen Axonen reagierten in mehreren Versuchen klarer. Genau diese Einsichten steuern die nächsten Protokolle.

Warum bleibt die Reparatur oft unvollständig?

Weil Vorläuferzellen allein nicht genügen, wenn das Axon schon tot ist, das Gewebe chronisch entzündet bleibt oder das Alter die Reifung bremst. Die 2025er Übersicht nennt chronische Entmarkung als Treiber von Neurodegeneration und schubunabhängiger Progression. Je länger eine Faser nackt liegt, desto höher das Risiko, dass sie zugrunde geht, bevor eine neue Scheide sitzt.

Alter wirkt auf mehreren Ebenen. Vorläuferzellen antworten schlechter auf Reifungsreize. Genau deshalb kam Metformin in die Kombination. Gleichzeitig steigen anticholinerge Nebenwirkungen, Sturzrisiko und kognitive Empfindlichkeit. TRAP-MS hat gezeigt, dass ein Stoff, der bei jüngeren, wenig behinderten Menschen ein Leitungsplus bringt, bei alten, stark eingeschränkten Verläufen schaden kann. Dasselbe Molekül ist also nicht für jede Phase dasselbe Medikament.

Die Messlatte bleibt unscharf. Visuell evozierte Potenziale sind empfindlich und relativ billig, bilden aber nur die Sehbahn ab. Magnetisierungstransfer, Myelinwasserfraktion und Diffusionswerte nähern Myelin an, ohne es histologisch zu beweisen. Der EDSS reagiert träge. Wer in sechs Monaten keine bessere Gehstrecke sieht, darf daraus nicht schließen, es sei biologisch nichts geschehen, und umgekehrt macht eine Millisekunde an der P100 noch keinen gewonnenen Arbeitsplatz.

Schubunabhängige Progression beginnt laut der Brain-Auswertung schon in der schubförmigen Phase. Wer nur neue Gadoliniumherde zählt, unterschätzt diesen Anteil. Reparaturmittel müssten also irgendwann an funktionellen, über Jahre laufenden Endpunkten gemessen werden, nicht nur an der Sehbahn einer kleinen Gruppe.

Wann zum Neurologen, wann in die Klinik?

Neue Sehstörung, plötzliche Schwäche in Arm oder Bein, aufsteigende Taubheit oder unsicherer Stand gehören in die neurologische Sprechstunde, bei rascher Zunahme noch am selben Tag in die Notaufnahme. Die Cleveland Clinic nennt außerdem Hitzeüberempfindlichkeit, Gleichgewichtsstörungen und neue Merkprobleme als Anlässe, den Arzt zu rufen. Die Mayo Clinic rät, jeden beunruhigenden neurologischen Befund abklären zu lassen, weil es keinen einzelnen Bestätigungstest gibt.

NICE definiert einen Schub als neue oder klar verstärkte Symptome, die länger als 24 Stunden anhalten, ohne Infekt und nach mindestens einem Monat Stabilität. Harnwegs- und Atemwegsinfekte sollen zuerst ausgeschlossen werden, weil Fieber und Infekt eine Pseudoverschlechterung auslösen können. Symptome, die länger als drei Monate unverändert bleiben, gelten in der Regel nicht mehr als frischer Schub. Beeinträchtigt die Episode den Alltag, soll die Behandlung möglichst innerhalb von 14 Tagen geprüft werden, immer in Absprache mit einer MS-erfahrenen Stelle.

Hitze und anstrengender Sport können Symptome vorübergehend verstärken. Die Mayo Clinic betont, das sei kein neuer Schub und hinterlasse keine zusätzliche Narbe. Bewegung bleibt trotzdem erwünscht, weil Inaktivität Steifheit, Schwäche und Erschöpfung verstärkt. Kühlwesten, Pausen und Schwimmen sind pragmatische Antworten, kein Ersatz für verlaufsmodifizierende Therapie.

Wer bereits eine Diagnose hat und einen vermuteten Schub bemerkt, soll nicht auf eigene Faust Kortison aus der Hausapotheke nehmen. NICE will genau das verhindern. Infekt, Schwangerschaftswunsch, Diabetes und Stimmungslage ändern die Nutzen-Risiko-Rechnung. Ein schwerer Schub, der zu Hause nicht versorgt werden kann, gehört stationär.

Was zu Hause hilft und was nicht?

Rauchstopp, Schlaf, regelmäßige Bewegung und eine mediterrane Kost können den Verlauf stützen, ersetzen aber kein verlaufsmodifizierendes Mittel und keine Reparaturstudie. Die Mayo Clinic verknüpft Übergewicht mit aktiverer Krankheit und früherer Progression, Rauchen mit mehr Schüben und schlechterer Kognition. Die mediterrane Küche, also viel Gemüse, Fisch, Hülsenfrüchte, Nüsse und Olivenöl, wird dort als hirnfreundlich beschrieben. Vitamin D hängt epidemiologisch mit Risiko und Verlauf zusammen; als Reparaturtablette ist es nicht belegt.

NICE rät ausdrücklich davon ab, Omega-3- oder Omega-6-Fettsäuren zur Senkung von Schüben oder zur Verlaufsänderung einzusetzen. Die Evidenz reicht dafür nicht. Nahrungsergänzungen, die „Myelin aufbauen“ versprechen, gehören in dieselbe Schublade. Stammzellbehandlungen außerhalb kontrollierter Studien lehnt die Mayo Clinic ab, weil Zelltyp, Dosis, Weg und Abstand unklar sind.

Alltagsnahe Hilfen bleiben trotzdem sinnvoll.

• Physiotherapie und, wenn nötig, Gehstützen können Schwäche und Unsicherheit so ausgleichen, dass Stürze seltener werden.
• Kühlung und angepasste Belastung mindern hitzebedingte Pseudoverschlechterungen, ohne den entzündlichen Prozess selbst zu ändern.
• Blasen-, Schmerz- und Spastikmittel gehören in die Hand der behandelnden Neurologie, weil Wechselwirkungen mit Verlaufsmitteln möglich sind.
• Psychologische Mitbehandlung ist Teil der Krankheit, nicht Beiwerk, weil Depression Erschöpfung und Schmerz verstärkt.

Wer sich für eine Reparaturstudie interessiert, sollte Einschlusskriterien, Ausschlüsse und den Unterschied zwischen elektrophysiologischem Signal und Alltagsnutzen mit der Studienzentrale durchgehen. Clemastin und Metformin aus der Hausapotheke nachzubauen, widerspricht der Warnung der Cambridge-Gruppe.

Fazit

Myelin kann nachwachsen, und seit der Treg-Arbeit von 2017 ist klarer geworden, dass Immunzellen daran beteiligt sein können. Der damals hervorgehobene Stoff CCN3 hat sich im Tier als entbehrlich erwiesen. Clemastin und die Kombination mit Metformin liefern beim Menschen elektrophysiologische Hinweise, aber keine zugelassene Umkehr der Krankheit. Bei schubunabhängiger Progression kann dasselbe Antihistaminikum schaden.

Im Alltag bleibt die Reihenfolge deshalb nüchtern. Neue neurologische Ausfälle abklären lassen, Infekte suchen, Schübe mit der MS-Ambulanz besprechen, verlaufsmodifizierende Therapie früh und individuell wählen. Reparaturversuche gehören in Studien mit klaren Ein- und Ausschlüssen, nicht in die Hausapotheke.

Wer bereits behandelt wird und sich nach „Umkehr“ sehnt, darf die neuen Signale ernst nehmen, ohne den Boden zu verlassen. Weniger neue Herde heute schützen Axone, die morgen vielleicht wieder eine Scheide bekommen. Das ist der realistische Horizont, den Leitlinien und Phase-2-Daten 2025 hergeben.

Quellen

1. World Health Organization: Multiple sclerosis. World Health Organization, Stand: 2023.
2. Mayo Clinic Staff: Multiple sclerosis – Diagnosis and treatment. Mayo Clinic, Stand: 2024.
3. Cleveland Clinic: Multiple Sclerosis (MS): What It Is, Symptoms & Treatment. Cleveland Clinic, 25. Januar 2024.
4. National Institute for Health and Care Excellence: Multiple sclerosis in adults: management. National Institute for Health and Care Excellence, 26. August 2026.
5. National Institute of Neurological Disorders and Stroke: Multiple Sclerosis (MS). National Institute of Neurological Disorders and Stroke, Stand: 2023.
6. Dombrowski Y, O’Hagan T et al.: Regulatory T cells promote myelin regeneration in the central nervous system. Nature Neuroscience, 13. März 2017.
7. de la Vega Gallardo N, Penalva R et al.: Dynamic CCN3 expression in the murine CNS does not confer essential roles in myelination or remyelination. Proceedings of the National Academy of Sciences, 10. Juli 2020.
8. Green AJ, Gelfand JM et al.: Clemastine fumarate as a remyelinating therapy for multiple sclerosis (ReBUILD): a randomised, controlled, double-blind, crossover trial. The Lancet, 10. Oktober 2017.
9. Kocot J, Kosa P et al.: Clemastine fumarate accelerates accumulation of disability in progressive multiple sclerosis by enhancing pyroptosis. Journal of Clinical Investigation, 15. Mai 2025.
10. Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust: CCMR Two: A Phase IIa, Randomised, Double-blind, Placebo-controlled Trial of the Ability of the Combination of Metformin and Clemastine to Promote Remyelination in People With Relapsing-remitting Multiple Sclerosis Already on Disease-modifying Therapy. ClinicalTrials.gov, Stand: 2025.
11. University of Cambridge: Diabetes drug and antihistamine could together repair multiple sclerosis damage, trial finds. University of Cambridge, 26. September 2025.
12. Zuroff L, Farkhondeh V et al.: The Road to Remyelination in Multiple Sclerosis: Breakthroughs, Challenges, and Considerations for Future Trial Design. Drugs, 16. September 2025.