Nikotin kann helfen, Schizophrenie zu behandeln, Funde zu untersuchen

Rauchen ist notorisch schlecht für die Gesundheit. Tabakkonsum kann zu Behinderungen, Krankheiten und sogar zum Tod führen, aber neue Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Nikotin für Patienten, die mit Schizophrenie leben, Vorteile bringen kann.

Schizophrenie ist eine schwere und behindernde psychische Erkrankung, die jedes Jahr mehr als 21 Millionen Menschen weltweit und über 1 Prozent der erwachsenen Bevölkerung der Vereinigten Staaten betrifft.

Eine signifikante Anzahl von Studien hat gezeigt, dass es sich um eine Gehirnstörung handelt, wobei die bildgebenden Verfahren des Gehirns zeigen, dass neurologische Beeinträchtigungen häufig mit Schizophrenie einhergehen.

Eine der neurologischen Anomalien, die frühere Forschung mit Schizophrenie in Verbindung gebracht hat, ist eine verminderte Aktivität im präfrontalen Kortex (PFC). In diesem Bereich befinden sich die exekutiven Funktionen des Gehirns wie Urteilsvermögen, Entscheidungsfindung und Problemlösung. Der PFC hilft uns auch, die Kontrolle bei stressigen Ereignissen zu behalten und beschäftigt sich mit Kurzzeit- und Langzeitgedächtnis.

Eine neue Studie, die in der Zeitschrift veröffentlicht wurde, legt nahe, dass Nikotin Schizophrenie-Patienten helfen kann.

Untersuchung der Verbindung zwischen Rauchen, Schizophrenie und Genetik

Forscher der Universität von Colorado (CU) Boulder – angeführt von Uwe Maskos, einem Forscher am Institut Pasteur in Paris – begannen, die Ursachen der "Hypofrontalität" zu verstehen, eine verminderte neuronale Aktivierung des PFC, wenn die Aufgabe es erfordert.

Es wird angenommen, dass Hypofrontalität viele der mit Schizophrenie verbundenen kognitiven Probleme verursacht, einschließlich Schwierigkeiten beim Treffen von Entscheidungen, Fokussieren oder Erinnern von Dingen.

Darüber hinaus hat frühere Forschung Schizophrenie mit einer Mutation im CHRNA5-Gen verbunden.

Viele frühere Studien haben auch einen Zusammenhang zwischen der Schizophrenie, dem CHRNA5-Gen und dem Rauchen gefunden. Fast 90 Prozent der Menschen mit Schizophrenie rauchen, die meisten von ihnen sind starke Raucher, und 60 bis 70 Prozent der Menschen mit bipolarer Störung rauchen auch.

Außerdem hat die Forschung einen Zusammenhang zwischen der Anzahl der täglich gerauchten Zigaretten und einer polymorphen Variante des CHRNA5-Gens gezeigt.

In diesem Zusammenhang stellten Maskos und das Team die Frage: Führt eine Variation des CHRNA5-Gens zur Hypofrontalität? Wenn ja, wie kann das passieren und kann Nikotin alles tun, um diesen Prozess zu stoppen?

Nikotin wurde gefunden, um Hypofrontalität zu korrigieren

Zu Beginn untersuchten Maskos und sein Team Mäuse, die das CHRNA5-Gen hatten und neurokognitive Verhaltensauffälligkeiten bei sozialen Interaktionen und sensomotorischen Aufgaben zeigten.

Insbesondere untersuchten sie diese Mäuse, die einen Einzelnukleotid-Polymorphismus im CHRNA5-Gen aufwiesen – die Alpha-5-nAChR-Untereinheit -, von der festgestellt wurde, dass sie das Risiko für Rauchen und Schizophrenie erhöht.

Mithilfe von bildgebenden Verfahren im Gehirn fanden sie, dass diese Mäuse auch Hypofrontalität hatten. Die Mäuse hatten eine verminderte neurale Aktivität auf ähnliche Weise wie die Hypofrontalität bei Patienten mit Schizophrenie und Abhängigkeit.

Schließlich verabreichten die Forscher diesen Mäusen Nikotin, was die Hypofrontalität umkehrte. Durch die Einwirkung auf Nikotinrezeptoren in Gehirnbereichen, die mit einer gesunden kognitiven Funktion in Zusammenhang stehen, kehrte die chronische Nikotinverabreichung die kognitive Beeinträchtigung um.

"Grundsätzlich gleicht das Nikotin eine genetisch bedingte Beeinträchtigung aus", sagt Jerry Stitzel, Forscher am Institut für Verhaltensgenetik und einer der CU Boulder-Forscher. "Das hat noch niemand zuvor gezeigt."

Auswirkungen auf die Behandlung von Schizophrenie

Die Autoren schlussfolgern, dass ihre Ergebnisse eine physiologische Basis dafür aufzeigen, warum Schizophrenie-Patienten dazu tendieren, sich durch Rauchen selbst zu behandeln.

Die Autoren hoffen, dass ihre Ergebnisse letztlich zu nicht-suchterzeugenden, nikotinbasierten Therapien für Patienten mit Schizophrenie führen werden.

"Unsere Studie liefert überzeugende biologische Beweise dafür, dass eine spezifische genetische Variante zu einem Risiko für Schizophrenie beiträgt, definiert den Mechanismus, der für die Wirkung verantwortlich ist, und bestätigt, dass Nikotin dieses Defizit verbessert."

Jerry Stitzel

Die Behandlungsanwendungen ihrer Ergebnisse können sogar noch breiter sein, wenn man bedenkt, dass Menschen, die mit Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung, PTBS oder bipolarer Störung leben, alle eine verringerte Aktivität in der PFC aufweisen.

"Dies definiert eine völlig neue Strategie für die Medikamentenentwicklung", sagt Hauptautor Maskos. "Die Identifizierung von Verhaltensdefiziten, die mit dieser Mutation einhergehen, kann für diagnostische oder prädiktive Arbeit bei Schizophrenie verwendet werden", fügt Co-Autor Charles Hoeffer hinzu.

Erfahren Sie, wie Rauchen zu Schizophrenie beitragen kann.