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Osteoarthritis: Konnten Forscher den Schlüssel zur Prävention gefunden haben?

Eine neue Studie könnte eine mögliche neue Präventions- und Behandlungsstrategie für Osteoarthritis ergeben haben, die eine der häufigsten und schwächsten altersbedingten Krankheiten in den Vereinigten Staaten ist.

Osteoarthritis des Knies

Forscher am Scripps Research Institute (TSRI) in San Diego, Kalifornien, enthüllen, dass Proteine, die FoxO genannt werden, der Schlüssel für die Gesundheit der Gelenke sind.

Durch die Erhöhung der Werte dieser FoxO-Proteine ​​glauben sie, dass es möglich sein könnte, Osteoarthritis zu behandeln oder sogar die Entwicklung der Krankheit zu stoppen.

Dr. Martin Lotz von der Abteilung für Molekulare Medizin am TSRI und sein Team berichteten kürzlich über ihre Ergebnisse in der Zeitschrift.

Osteoarthritis, auch als degenerative Gelenkerkrankung bezeichnet, betrifft schätzungsweise mehr als 30 Millionen Erwachsene in den Vereinigten Staaten und ist damit die häufigste Form von Arthritis.

Der Zustand ist durch einen Knorpelabbau gekennzeichnet, bei dem es sich um das Gewebe handelt, das die Knochengelenke dämpft. Osteoarthritis betrifft am häufigsten die Knie-, Hüft- und Handgelenke.

In einer früheren Studie fanden Dr. Lotz und sein Team heraus, dass FoxO-Spiegel im Gelenkknorpel reduziert sind. Für diese neueste Studie wollten die Forscher herausfinden, wie sich FoxO-Proteine ​​auf die Gesundheit der Gelenke auswirken.

Die Auswirkungen von FoxO-Mangel bei Mäusen

Die Forscher fanden ihre Ergebnisse, indem sie Mäuse untersuchten, denen FoxO-Proteine ​​in ihrem Gelenkknorpel fehlten. Im Vergleich zu Kontrollmäusen fanden die Wissenschaftler heraus, dass FoxO-defiziente Mäuse in einem deutlich jüngeren Alter eine Degeneration der Gelenke aufwiesen.

Darüber hinaus zeigten die Nagetiere mit FoxO-Mangel eine erhöhte Anfälligkeit für Knorpelschäden während eines Laufbandtests, und sie entwickelten auch wahrscheinlicher eine posttraumatische Osteoarthritis aufgrund einer Knieverletzung.

Nach eingehender Untersuchung fanden die Wissenschaftler heraus, dass die FoxO-defizienten Mäuse Abnormalitäten in einem Prozess aufwiesen, der als Autophagie bezeichnet wird. Dabei handelt es sich um einen natürlichen Prozess, bei dem Zellen unerwünschte oder beschädigte Komponenten entfernen, um ihre Gesundheit zu erhalten und Reparaturen durchzuführen.

FoxO-Mangel führte auch zu Anomalien in den Prozessen, die unsere Zellen vor Schäden durch freie Radikale schützen.

Darüber hinaus zeigte die Studie, dass Mäuse, denen FoxO-Proteine ​​fehlten, nicht die erforderlichen Mengen eines Proteins namens Lubricin produzierten, das den Gelenkknorpel vor Verschleiß schützt.

Die reduzierte Produktion von Lubricin war verbunden mit einer Reduktion der gesunden Zellen in der "oberflächlichen Zone", einer Knorpelschicht im Kniegelenk.

Boosting FoxO 'kann Osteoarthritis verhindern

Warum verursacht FoxO diese Probleme? Die Forscher fanden heraus, dass FoxO-Proteine ​​die Expression von Genen regulieren, die für die Gesundheit der Gelenke wichtig sind, einschließlich jener, die Entzündung und Autophagie kontrollieren.

Das Fehlen von FoxO-Proteinen im Gelenkknorpel führt zu einer Zunahme von Entzündungen und einer Abnahme der Autophagie, was bedeutet, dass Zellen keine Schäden reparieren können.

"Die Housekeeping-Mechanismen, die Zellen gesund halten, funktionierten bei diesen Knockout-Mäusen nicht", sagt Dr. Lotz.

Für den letzten Teil ihrer Studie wollten die Wissenschaftler herausfinden, ob die Anhebung der FoxO-Werte diese "Haushaltsmechanismen" wiederherstellen könnte.

Durch die Erhöhung der FoxO-Expression in Zellen von Menschen mit Osteoarthritis konnten die Forscher die Expression von Genen, die mit Entzündung und Autophagie assoziiert sind, normalisieren, und die Produktion von Lubricin wurde ebenfalls wiederhergestellt.

Das Team plant nun, Moleküle zu entwickeln, die die FoxO-Spiegel erhöhen und ihre Auswirkungen in experimentellen Modellen für Arthrose beurteilen können.

"Medikamente, die die Expression und Aktivität von FoxO steigern, könnten eine Strategie zur Vorbeugung und Behandlung von Osteoarthritis sein."

Dr. Martin Lotz

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