Bazedoxifen, ein Osteoporosemedikament, das in Europa zugelassen ist, stoppt das Wachstum von Brustkrebszellen, einschließlich solcher, die gegen aktuelle Medikamente resistent sind, berichteten Forscher des Duke Cancer Institute auf der ENDO 2013 – der Jahrestagung der Endocrine Society in San Francisco, Kalifornien, 15. Juni 2013
Das Team erklärte, dass Bazedoxifen nicht nur Östrogen blockiert, so dass es das Wachstum von Brustkrebszellen nicht beschleunigen kann, sondern es stellt auch sicher, dass der Östrogenrezeptor abgetötet wird – er markiert den Östrogenrezeptor für die Zerstörung.
Die Studie wurde von Suzanne Wardell, Donald McDonnell, Erik Nelson und Christina Chao durchgeführt, die alle an der Duke University School of Medicine arbeiten.
Bazedoxifen unterwandert den Östrogenrezeptor und beseitigt ihn auch
Donald McDonnell, PhD, Vorsitzender der Abteilung für Pharmakologie und Krebsbiologie des Herzogs, sagte:
"Wir fanden, dass Bazedoxifen an den Östrogenrezeptor bindet und seine Aktivität stört, aber das Überraschende, was wir dann fanden, war, dass es auch den Rezeptor abbaut; er wird es los."
In Zellkulturen und Tierversuchen entdeckten die Forscher, dass Bazedoxifen:
- stoppt das Wachstum von östrogenabhängigen Zellen
- hemmt das Wachstum von Zellen, die resistent gegen Tamoxifen und / oder Aromatasehemmer geworden sind, zwei der am häufigsten verwendeten Medikamente zur Vorbeugung und Behandlung von Östrogen-abhängigem Brustkrebs.
Die derzeitige Therapie für Patienten, deren Brustkrebszellen resistent geworden sind, besteht darin, hochtoxische Chemotherapeutika zu verabreichen, die erhebliche Nebenwirkungen haben.
Bazedoxifen, eine oral verabreichte Tablette, gehört zu einer Gruppe von Medikamenten, die als SERMS (spezifische Östrogen-Rezeptor-Modulatoren) bekannt sind. Diese Medikamente können Östrogen in einigen Geweben nachahmen, während sie gleichzeitig die Östrogenwirkung in anderen Geweben blockieren. Tamoxifen ist auch ein SERM. Bazedoxifen weist jedoch auch einige der Eigenschaften von SERDs (selektiven Östrogenrezeptor-Degradern) auf. SERDs können den Östrogenrezeptor für die Zerstörung kennzeichnen. Tamoxifen kann das nicht tun.
Leitautor Suzanne Wardell, PhD, sagte:
"Da das Medikament den Östrogenrezeptor als Ziel durch Abbau entfernt, ist es weniger wahrscheinlich, dass die Krebszelle einen Resistenzmechanismus entwickeln kann, weil Sie das Ziel entfernen."
McDonnell erklärte, dass die meisten Wissenschaftler angenommen hatten, dass, sobald Brustkrebszellen gegen Tamoxifen resistent würden, sie auch gegen SERDs resistent wären.
McDonnell sagte: "Wir haben entdeckt, dass der Östrogenrezeptor immer noch ein gutes Ziel ist, selbst nachdem sich eine Resistenz gegen Tamoxifen entwickelt hat."
Bazedoxifen hemmte auch das Wachstum von Lapatinib-resistenten Krebszellen
Die Wissenschaftler testeten eine Reihe von Brustkrebs-Zelltypen, darunter solche, die empfindlich auf Tamoxifen reagieren, aber resistent gegen Lapatinib, ein Medikament, das bei Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs eingesetzt wird, deren Tumoren das mutierte HER2-Gen enthalten. Frühere Studien hatten gezeigt, dass diese Zellen Östrogensignalisierung und damit erworbene Arzneimittelresistenz reaktivieren. Bazedoxifen hemmte auch ihr Wachstum.
Bazedoxifen verhält sich im Knochengewebe wie Östrogen und schützt es so vor Zerstörung. Da Bazedoxifen ein von der FDA zugelassenes Medikament ist, was bedeutet, dass es bereits Wirksamkeits- und Sicherheitsstudien für Osteoporose durchlaufen hat, könnte es eine kurzfristige Option für Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs sein, die auf andere Behandlungsoptionen nicht reagiert haben, schrieb Wardell.
Bazedoxifen wurde im April 2009 von der Europäischen Kommission unter dem Handelsnamen Conbriza® zur Behandlung der postmenopausalen Osteoporose bei Frauen mit erhöhtem Frakturrisiko zugelassen.
Der wichtigste Nebeneffekt bei der Behandlung mit Bazedoxifen waren Hitzewallungen.
Geschrieben von Christian Nordqvist
