Eine klinische Studie wurde gestoppt, als festgestellt wurde, dass Patienten, die eine Tretonoin enthaltende Creme – ein Retinoid zur Behandlung von Akne und anderen Hauterkrankungen – verwenden, im Vergleich zu Patienten, die ein Placebo verwendeten, laut einem Artikel in Archives eine höhere Sterbewahrscheinlichkeit hatten von Dermatologie. Jedoch scheinen Beweise nicht zu zeigen, dass die Therapie die zusätzlichen Todesfälle verursacht hat.
Archives of Dermatology ist eines der JAMA (Journal der American Medical Association) Zeitschriften.
Als Hintergrundinformation schreiben die Autoren: "Das Potential von Retinoidverbindungen zur Verhinderung von malignen Hautveränderungen [Hautkrebs] war von beträchtlichem Interesse, und einige sind für diesen Zweck wirksam."
1998 wurde mit der VATTC-Studie (Veterans Affairs Topical Tretinoin Chemoprevention) begonnen, um zu beurteilen, ob eine Hochdosistherapie mit einer Creme, die ein solches Retinoid, Tretinoin, enthält, Krebs verhindern könnte. Insgesamt wurden 1.131 Veteranen (97 Prozent Männer, Durchschnittsalter 71 Jahre) nach dem Zufallsprinzip entweder eine Creme mit 0,1 Prozent Tretinoin oder eine nichtmedikamentöse Creme täglich auf Gesicht und Ohren aufgetragen. Sie wurden dann alle sechs Monate von einem Dermatologen untersucht, mit einem geplanten Studienenddatum am 15. November 2004.
Ein Bericht, der im Jahr 2004 für einen der vielen Aufsichtskomitees der Studie erstellt wurde, hat bei Tretinoin einen "statistisch signifikanten Anstieg" des Sterberisikos festgestellt – was dazu führte, dass die Studie sechs Monate zu früh im Mai 2004 eingestellt wurde.
Martin A. Weinstock, M. D., Ph.D., des VA Medical Centers und der Brown University, Providence, R.I., und das Team untersuchten die während der Studie gesammelten Daten, um festzustellen, ob ein Zusammenhang zwischen der Medikation und dem Risiko des Todes bestand.
Da der Tod nicht der Endpunkt der Studie war, wurden zusätzliche Anstrengungen unternommen, um diejenigen, die während der Studie gestorben waren, zu identifizieren und mehr Daten über ihre Todesursache zu sammeln, einschließlich des Zugriffs auf die VA-Todesakte.
Die Aufzeichnungen und ursprünglichen Studiendaten zeigten, dass 108 Patienten in der Tretonoingruppe und 76 in der Kontrollgruppe vor dem Ende der Interventionsperiode gestorben waren, während weitere 14 in jeder Gruppe vor dem Ende der Studie (2004) verstarben.
Ein signifikant erhöhtes Sterberisiko in der Behandlungsgruppe wurde gefunden, auch wenn Faktoren wie Alter, Begleiterkrankungen und der Raucher ausgeschlossen wurden.
Eine weitere Untersuchung unterstützte jedoch Tretinoin nicht als Todesursache. Beispielsweise gab es keine klare Verbindung zwischen der Menge der verwendeten Creme und dem Tod. Die Todesursachen unter den Teilnehmern waren nicht einheitlich. Auf der anderen Seite starben in der Behandlungsgruppe 15 Patienten an nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, 12 an vaskulären Erkrankungen und 15 an Atemwegserkrankungen und anderen Erkrankungen der Brust – Ursachen, die mit Rauchen in Verbindung gebracht werden ähnliche Wege wie Tretinoin, aber systemisch verabreicht, um zusätzliche Gesundheitsrisiken zu erzeugen. Die Teilnehmer wurden gefragt, ob sie geraucht haben, aber ihr Rauchstatus wurde nicht bestätigt, was sich möglicherweise auf die erkannten Assoziationen auswirkte.
"Die biologische Unplausibilität, die fehlende Spezifität der Todesursachen, die Unvereinbarkeit mit früheren Erfahrungen, die Schwäche anderer unterstützender Beweise in unseren Daten und das schwache statistische Signal lassen einen möglichen kausalen Zusammenhang von topischem Tretinoin mit dem Tod im VATTC-Prozess bezweifeln. Wir nicht." schlussfolgern, dass diese Studie geeignete Gründe für das Zögern bietet, topisches Tretinoin in der klinischen Praxis in Abwesenheit zusätzlicher Beweise zu verwenden ", schrieben die Autoren.
Archive der Dermatologie. 2009; 145 [1]: 18-24
Diese Studie wurde vom Cooperative Studies Program (CSP) des Amtes für Forschung und Entwicklung, des US-amerikanischen Veteranenministeriums und der American Cancer Society unterstützt. OrthoNeutrogena, ein Geschäftsbereich von Ortho-McNeil Pharmaceutical Inc., stellte das Tretinoin, 0,1 Prozent, und die Fahrzeugcremes bereit. Bitte beachten Sie den Artikel für zusätzliche Informationen, einschließlich anderer Autoren, Autorenbeiträge und Zugehörigkeiten, finanzielle Angaben, Finanzierung und Unterstützung, etc.
Quelle – JAMA – Archiv der Dermatologie
Geschrieben von – Christian Nordqvist
