Psychische Störungen teilen genetische Risiken

Mehrere große psychiatrische Diagnosen teilen einen Teil ihrer erblichen Risikovarianten. Das gilt besonders für Schizophrenie und die bipolare Störung, in abgeschwächter Form auch für Depression, Autismus-Spektrum-Störung und ADHS. Ein gemeinsames Genstück bedeutet nicht dieselbe Krankheit und kein festgelegtes Schicksal.

Die Psychiatric Genomics Consortium hat diese Überlappung seit 2013 in immer größeren Datensätzen vermessen. 2025 umfasste die dritte Querschnittsanalyse mehr als eine Million Fälle und 14 Diagnosen. Fünf genomische Faktoren erklärten im Mittel rund zwei Drittel der genetischen Varianz der einzelnen Störungen. Für die Sprechstunde bleibt die klinische Beurteilung maßgebend. Ein kommerzieller Gentest sagt weder die Diagnose noch den Verlauf zuverlässig voraus.

Wer in der Familie Schizophrenie, eine bipolare Störung oder eine schwere Depression kennt, trägt oft ein erhöhtes Risiko, nicht nur für dieselbe Diagnose. Das relative Risiko bleibt eine Statistik. Die meisten Angehörigen entwickeln die Störung nicht. Bei anhaltenden Symptomen, Psychosezeichen oder Suizidgedanken zählt der Kontakt zur Ärztin oder zum Arzt, nicht das Warten auf ein Laborergebnis.

Teilen psychische Störungen wirklich dieselben Gene?

Ja, ein erheblicher Teil der häufigen Genvarianten wirkt über Diagnosegrenzen hinweg. Das heißt nicht, dass Schizophrenie und Depression biologisch identisch wären. Die Diagnosesysteme ICD und DSM ordnen weiter nach Symptomen, weil ein laborchemischer Schnitt fehlt.

Andreassen und Kollegen schrieben 2023 in World Psychiatry, psychiatrische Störungen lägen auf genetischen Kontinua und teilten einen großen Teil des Risikos. Jeder Mensch trägt für jede dieser Diagnosen eine eigene polygenetische Last, von niedrig bis hoch. Ein einzelnes „Krankheitsgen“ gibt es nach diesem Bild nicht. Tausende häufige Varianten mit jeweils kleinem Effekt addieren sich.

Die Cleveland Clinic hält fest, dass weltweit etwa jeder achte Mensch mit einer psychischen Störung lebt. Mehr als 200 Bezeichnungen existieren in den Katalogen, von Angst und Depression bis zu Psychose und ADHS. Gene können die Wahrscheinlichkeit erhöhen. Sie garantieren die Störung nicht. Lebensereignisse, frühe Belastung, Substanzkonsum und körperliche Erkrankungen bleiben eigene Hebel.

Klinisch fällt die Überlappung schon ohne Sequenzierer auf. Viele Betroffene erhalten im Leben mehr als eine Diagnose. Die Nature-Analyse von 2025 nennt als Ausgangspunkt, dass etwa die Hälfte der Bevölkerung irgendwann die Kriterien wenigstens einer psychiatrischen Störung erfüllt. Komorbidität ist damit die Regel, nicht die Ausnahme. Gemeinsame Varianten erklären einen Teil dieser Häufung, ersetzen aber weder Anamnese noch Verlaufsbeobachtung.

Was die Analysen von 2013 wirklich gemessen haben

Die Cross-Disorder-Gruppe der Psychiatric Genomics Consortium verglich 2013 genomweite Daten zu Schizophrenie, bipolarer Störung, unipolarer Depression, Autismus-Spektrum-Störung und ADHS. Häufige Einzelnukleotid-Varianten erklärten 17 bis 29 Prozent der Varianz auf der Haftungsskala. Das ist ein Teil der Erblichkeit, nicht die ganze Familiengeschichte.

In Nature Genetics lag die genetische Korrelation zwischen Schizophrenie und bipolarer Störung bei 0,68. Zwischen bipolarer Störung und Depression betrug sie 0,47, zwischen Schizophrenie und Depression 0,43, zwischen ADHS und Depression 0,32. Zwischen Schizophrenie und Autismus-Spektrum-Störung blieb sie mit 0,16 niedrig. Andere Paare und der Negativvergleich mit Morbus Crohn waren nicht signifikant. Ältere populäre Zusammenfassungen nannten oft Prozentwerte wie 15 oder 9. Das waren andere Kennzahlen als diese Korrelationen und sollten nicht mit dem heutigen Stand vermischt werden.

Parallel erschien im Lancet eine Suche nach einzelnen gemeinsamen Orten. In 33 332 Fällen und 27 888 Kontrollen überschritten vier Regionen die genomweite Schwelle, darunter die Calciumkanal-Untereinheiten CACNA1C und CACNB2 sowie Abschnitte auf den Chromosomen 3p21 und 10q24. Eine Pfadanalyse stützte eine Rolle der Calciumkanal-Signalwege für alle fünf Diagnosen. Die Autoren betonten, dass die genetischen Beiträge nicht in jedem Fall den damaligen Diagnosekästen folgen.

Die Studie maß nur häufige Varianten. Seltene Mutationen, größere Duplikationen und Deletionen sowie Gen-Umwelt-Wirkungen blieben außen vor. Deshalb lag die SNP-Heritabilität weit unter den Schätzungen aus Zwillings- und Familienarbeiten. Dieser Abstand gilt in der Fachliteratur als fehlende Erblichkeit und ist kein Beleg, dass Gene unwichtig wären.

Wie die Evidenz von fünf auf 14 Diagnosen wuchs

Die Karte ist seit 2013 deutlich größer geworden. 2019 prüfte dieselbe Arbeitsgruppe acht Diagnosen in 232 964 Fällen und 494 162 Kontrollen. Neu hinzu kamen Anorexia nervosa, Zwangsstörung und Tourette-Syndrom. Die genetischen Korrelationen bildeten drei Cluster verwandter Störungen. 109 Loci hingen mit wenigstens zwei Diagnosen zusammen, 23 mit vier oder mehr, 11 zeigten gegenläufige Effekte.

Die pleiotropen Orte lagen in Genen, die im Gehirn vom zweiten Schwangerschaftsdrittel an stärker exprimiert werden und an der frühen Nervenentwicklung beteiligt sind. Das verschob die Deutung: Nicht nur erwachsene Transmittersysteme, sondern schon embryonale Programme können mehrere Diagnosen gleichzeitig berühren. Die Fallzahl war gegenüber 2013 um ein Vielfaches gestiegen, die Aussagekraft damit klarer, die Abstammung der Stichproben aber weiter vorwiegend europäisch-ähnlich.

Im Dezember 2025 erschien die dritte große Querschnittsarbeit in Nature. Grotzinger, Werme, Peyrot und die Consortium-Gruppen werteten 14 kindliche und erwachsene Diagnosen mit 1 056 201 Fällen aus. Neu gegenüber 2019 waren Angststörungen, posttraumatische Belastungsstörung sowie Störungen durch Alkohol, Cannabis, Opioide und Nikotin. Die Fallzahlen der älteren Diagnosen stiegen im Mittel um rund 165 Prozent gegenüber der zweiten Welle. Volle Querschnittsmodelle beschränkten sich auf europäisch-ähnliche genetische Ähnlichkeitsgruppen, weil andere Herkunftsgruppen noch zu klein waren.

Zwischen Depression und Schizophrenie lag die genetische Korrelation in ostasiatisch-ähnlichen Daten bei 0,45 und damit höher als in der europäisch-ähnlichen Gruppe (0,22). Die Autoren führten das auf eine Kohorte mit besonders schwerer, wiederkehrender Depression zurück. Wer Zahlen aus einer Herkunftsgruppe liest, darf sie nicht ungeprüft auf alle Bevölkerungen übertragen.

Fünf genomische Faktoren statt scharfer Diagnosegrenzen

Fünf latente genomische Faktoren erklärten 2025 im Mittel etwa 66 Prozent der genetischen Varianz der einzelnen Diagnosen. Der Median der Restvarianz lag bei 33,5 Prozent. Tourette-Syndrom blieb mit 87 Prozent unerklärter genetischer Varianz am eigenständigsten. Schizophrenie und bipolare Störung bildeten einen gemeinsamen Faktor mit sehr wenigen diagnose-spezifischen Orten.

Internalisierende Störungen und Substanzkonsum korrelierten unter den Faktoren am stärksten (0,60). Ein übergeordnetes p-Faktor-Modell passte ebenfalls, mit besonders hoher Ladung des Internalisierens. 238 Loci hingen mit wenigstens einem der fünf Faktoren zusammen. 412 weitere Orte trennten Diagnosen, die vorwiegend zu verschiedenen Faktoren gehören. Der auffälligste regionale Hotspot lag auf Chromosom 11 und betraf acht der 14 Diagnosen. Dort sitzt unter anderem der Gencluster NCAM1–TTC12–ANKK1–DRD2, der zuvor schon mit Sucht, Kognition und Schlaf in Verbindung gebracht wurde.

Das gemeinsame Signal aller 14 Diagnosen reicherte sich in groben Prozessen wie der Transkriptionsregulation an. Spezifischere Wege erschienen erst auf der Ebene der Faktoren. Für die Klinik heißt das: Diagnosegrenzen bleiben nützlich für Gespräch und Therapieplanung. Sie schneiden die Biologie nicht in ebenso scharfe Stücke.

Was eine familiäre Belastung konkret bedeutet

Eine psychiatrische Erkrankung in der engen Familie erhöht das Risiko, ersetzt aber keine individuelle Prognose. MedlinePlus Genetics formuliert für Schizophrenie klar: Es gibt kein einfaches Erbschema. Die meisten Menschen mit einem betroffenen Verwandten erkranken nicht.

Andreassen und Mitautoren nannten 2023 für erstgradige Angehörige einer Person mit bipolarer Störung ein etwa 6- bis 8-fach höheres Risiko, für Schizophrenie etwa das 10-Fache gegenüber Familien ohne diesen Fall. Das MSD Manual Professional beziffert die Odds bei einem erstgradigen Verwandten mit Schizophrenie auf das 5- bis 11-Fache und die Erblichkeit auf 60 bis 80 Prozent. Eineiige Zwillinge sind in 41 bis 79 Prozent der Paare konkordant. Selbst die obere Spanne liegt unter 100 Prozent. Ohne Umwelt, Zufall und nicht vererbte Hirnveränderungen wäre das Bild unvollständig.

Zwillings- und Registerarbeiten der letzten Jahrzehnte setzen die Erblichkeit psychotischer und neurodevelopmentaler Störungen oft auf 74 bis 85 Prozent, die von Stimmungs- und Angststörungen auf 37 bis 58 Prozent. SNP-Heritabilitäten aus genomweiten Arrays bleiben mit etwa 5 bis 25 Prozent darunter. Der Abstand entsteht, weil Arrays seltene Varianten, Gen-Umwelt-Wirkungen und möglicherweise überschätzte Zwillingswerte nicht vollständig abbilden.

Verwandte eines Indexpatienten haben auch ein höheres Risiko für andere psychiatrische Diagnosen, nicht nur für dieselbe. Das passt zu den Korrelationen von 2013 und zu den fünf Faktoren von 2025. Praktisch folgt daraus eine dreigenerationige Familienanamnese, keine Selbstzuordnung nach einem Stammbaum.

• Ein betroffenes Elternteil oder Geschwister erhöht die Wahrscheinlichkeit, legt den Verlauf aber nicht fest.
• Mehrere betroffene Angehörige und eine frühe, schwere Verlaufsform wiegen in der Beratung schwerer als ein entfernter Fall.
• Dieselbe Familie kann Schizophrenie, Depression und Sucht nebeneinander tragen, ohne dass eine Person alle Diagnosen erfüllt.

Seltene Varianten und bekannte Chromosomensyndrome

Neben den häufigen Varianten mit Mini-Effekten gibt es seltene Änderungen mit größerer Wirkung im einzelnen Träger. Andreassen 2023 fasst zusammen, dass die Last großer seltener Varianten bei neurodevelopmentalen und psychotischen Störungen am höchsten ist, besonders wenn eine Intelligenzminderung oder eine Entwicklungsverzögerung dazugehört. Ganze-Exom-Studien fanden bei Autismus-Spektrum-Störung und Schizophrenie eine Häufung ultraseltener, proteinverkürzender Varianten in evolutionär stark geschützten Genen.

Kopienzahlvarianten (größere Deletionen oder Duplikationen) sind für Autismus-Spektrum-Störung, Schizophrenie und ADHS wiederholt bestätigt, für Zwangsstörung, Tourette-Syndrom, Depression und bipolare Störung seltener und schwächer. Die Penetranz bleibt unvollständig. Träger derselben Variante können Psychose, Lernschwierigkeiten, neurologische Zeichen oder gar keine psychiatrische Diagnose zeigen.

Ein klinisch greifbares Beispiel ist die 22q11.2-Deletion. StatPearls (Aktualisierung 2024) nennt für dieses Syndrom ein etwa 25-fach höheres Lebenszeitrisiko für Schizophrenie. Gleichzeitig kommen Autismus-Spektrum-Störung, ADHS, Herzfehler und andere Organbefunde vor. Unter Trägern moduliert die Last häufiger Risikoallele, wer zusätzlich eine Psychose entwickelt. Häufige und seltene Varianten wirken also im selben Menschen zusammen, nicht als rivalisierende Erklärungen.

Für die Beratung folgt daraus ein Unterschied. Eine syndromale Konstellation mit Fehlbildungen, Entwicklungsverzögerung oder bekannter chromosomaler Diagnose gehört in die klinische Genetik. Die alltägliche Depression oder die typische Schizophrenie ohne solche Hinweise bleibt eine polygene, klinisch gestellte Diagnose.

Welche Umwelteinflüsse das genetische Risiko überlagern

Gene und Umgebung sind keine Gegenpole. NIMH formuliert für Schizophrenie, dass viele Gene die Wahrscheinlichkeit erhöhen können und dass Armut, belastende Lebensumstände sowie virale oder ernährungsbedingte Einflüsse vor der Geburt dazukommen. MedlinePlus Genetics nennt Geburtskomplikationen, mütterliche Infektionen in der Schwangerschaft, schwere Kindheitstraumata und häufigen Cannabiskonsum junger Menschen als mituntersuchte Faktoren.

Das MSD Manual listet starke Risikoassoziationen (Odds Ratio mindestens 2) unter anderem für elterliche Psychopathologie, mütterlichen Stress, vorzeitigen Blasensprung, Fehlbildungen und mehrere geburtshilfliche Komplikationen. Schwächere, aber signifikante Faktoren umfassen höheres väterliches Alter, mütterliche Infektionen, Mangelernährung in der Schwangerschaft und perinatale Hypoxie. Schutzassoziationen erscheinen bei günstigem Geburtsgewicht und bestimmten mütterlichen Altersbändern. Solche Odds Ratios beschreiben Gruppen, nicht den einzelnen Geburtsverlauf.

Cannabis in Jugend und jungem Erwachsenenalter taucht bei NIMH, MedlinePlus und MSD als mit dem Psychoserisiko verknüpfter Faktor auf, besonders bei häufigem Konsum. Das beweist keine Zwangsläufigkeit. Es begründet die klinische Frage nach Menge, Beginn und familiärer Belastung, bevor jemand den Konsum als harmloses Alltagsmittel behandelt.

Starker sozialer Halt, entwickelte Bewältigungswege und eine laufende Behandlung können nach dem MSD Manual die Wirkung von Stress auf Symptomschübe abschwächen. Das ist keine Garantie gegen Rückfälle. Es verschiebt den Blick von der Erbschuld auf veränderbare Bedingungen im nächsten Monat.

• Schwangerschafts- und Geburtskomplikationen gehören in die Vorgeschichte, ersetzen aber keine aktuelle Untersuchung.
• Kindheitstrauma und Isolation können das Risiko erhöhen und zugleich das spätere Hilfesuchen erschweren.
• Substanzkonsum, vor allem Cannabis in jungen Jahren, kann ein vorhandenes genetisches Risiko sichtbarer machen.

Kann ein Gentest Schizophrenie oder Depression vorhersagen?

Für die üblichen polygenen Diagnosen lautet die Antwort derzeit nein. Andreassen und Kollegen schrieben 2023 ausdrücklich, dass vorhandene polygene Risikoscores noch keine klinisch handlungsleitende Information liefern. Ihre Genauigkeit kann steigen. Bis dahin bleiben sie Forschungswerkzeuge. Direkte Verbrauchertests, die eine Prozentzahl für „Schizophrenie-Risiko“ auswerfen, überziehen die Datenlage.

NIMH betont, dass kein einzelnes Gen die Störung allein verursacht. MedlinePlus ergänzt, häufige Varianten in Hunderten Genen wirkten jeweils schwach, seltene Varianten oder große chromosomale Änderungen seltener, aber stärker. Ein Chip, der nur häufige Markierungen misst, fängt diesen Mix nicht als Ja-Nein-Diagnose ein. Die Vorhersagekraft sinkt zusätzlich, wenn das Referenz-GWAS eine andere genetische Herkunft abbildet als die getestete Person.

Sinnvoll bleibt genetische Diagnostik dort, wo Leitlinien und Fachgesellschaften sie für Entwicklungsstörungen und Intelligenzminderung vorsehen oder wo ein Syndrom klinisch verdächtig ist. Chromosomenmikroarray, Fragile-X-Analytik oder Exomsequenzierung können dann eine Ursache benennen, die auch andere Organe betrifft. Das ist etwas anderes als ein Score über Tausende schwacher SNPs.

Pharmakogenetische Einzelgene (etwa bei bestimmten Antiepileptika oder Dosisfragen) gehören nicht in denselben Satz wie ein Schizophrenie-Polygen-Score. Wer Medikamente umstellt, braucht die Fachinformation und die behandelnde Ärztin, nicht einen Lifestyle-Gentest.

Wann zur Ärztin, wann zur genetischen Beratung?

Anhaltende Veränderungen von Stimmung, Antrieb, Schlaf, Denken oder sozialem Rückzug gehören in die hausärztliche oder psychiatrische Sprechstunde, sobald sie Wochen dauern oder den Alltag brechen. Psychosezeichen wie Stimmenhören, unbeirrbare Verfolgungsideen oder ein plötzlich zerfallender Gedankenfluss sollen rasch abgeklärt werden. NIMH rät, nach der ersten Psychoseepisode möglichst früh zu behandeln, weil sich Denken, Stimmung und soziales Funktionieren oft schon vorher schleichend verändern.

Bei Gedanken, sich das Leben zu nehmen, oder bei konkreter Planung zählt dieselbe Stunde. In Deutschland ist der Notruf 112 der richtige Weg in akuter Gefahr. Die Telefonseelsorge ist unter 0800 111 0 111 und 0800 111 0 222 erreichbar. Eine Familienanamnese ändert diese Schwellen nicht.

Eine genetische Beratung ist sinnvoll, wenn zusätzlich eine Intelligenzminderung, eine deutliche Entwicklungsverzögerung, Fehlbildungen, eine bekannte chromosomale Diagnose oder ein gehäuftes syndromales Muster in der Familie vorliegen. Bei typischer unipolarer Depression oder einer Schizophrenie ohne solche Hinweise bleibt die dreigenerationige Familienanamnese das tragfähigste genetische Instrument der Sprechstunde.

Kinder und Jugendliche mit Autismus-Spektrum-Störung und globaler Entwicklungsstörung werden in vielen Fachkontexten für eine gezielte genetische Abklärung vorgestellt. Erwachsene mit demselben Bild können denselben Nutzen haben, auch wenn die Überweisung später kommt. Die Interpretation braucht Fachleute, die sowohl psychiatrische als auch genetische Befunde einordnen, samt Aufklärung vor dem Test.

Was die Überlappung für Diagnose und Therapie ändert

Gemeinsame Varianten rechtfertigen keine Vermischung der Diagnosen im Krankenblatt. Sie erklären, warum Lithium, Antipsychotika oder serotonerge Antidepressiva über Kategorien hinweg wirken können und warum Komorbidität so häufig ist. Die Nature-Arbeit 2025 nennt als Fernziel, Angriffspunkte für häufig gemeinsam auftretende Bilder zu finden. Das ist Forschung, keine neue Standardtherapie.

NIMH beschreibt für Schizophrenie Antipsychotika, psychosoziale Verfahren, Familienedukation und koordinierte spezialisierte Versorgung nach der ersten Psychose. Clozapin bleibt bei unzureichendem Ansprechen eine Option und verlangt laut NIMH regelmäßige Blutkontrollen wegen einer potenziell gefährlichen Nebenwirkung bei 1 bis 2 Prozent der Behandelten. Keines dieser Verfahren wird durch einen Polygen-Score indiziert oder ersetzt.

Für Angehörige folgt ein nüchterner Auftrag. Den eigenen Schlaf, Substanzkonsum und Belastungsdruck ernst nehmen. Frühe Zeichen nicht als Erbschuld umdeuten. Eine laufende Behandlung nicht absetzen, weil „es ja genetisch sei“. Gene beschreiben eine Neigung. Sie schreiben weder den nächsten Monat noch die Wirkung einer Therapie fest.

Ältere Texte aus den 2010er Jahren, die fünf Diagnosen und vier Chromosomenstellen als Durchbruch feierten, sind damit nicht falsch, aber unvollständig. Die aktuelle Karte umfasst 14 Diagnosen, fünf Faktoren und Hunderte Loci. Die klinische Konsequenz hat sich weniger verschoben als die Biologiekarte: zuhören, untersuchen, behandeln, bei Syndromverdacht die Genetik hinzuziehen.

Fazit

Die Idee, fünf große psychiatrische Diagnosen teilten erbliche Varianten, hat sich seit 2013 verdichtet und verbreitert. 2025 tragen 14 Diagnosen fünf genomische Faktoren, die im Mittel den größeren Teil der gemessenen genetischen Varianz bündeln. Schizophrenie und bipolare Störung liegen genetisch besonders nah beieinander. Depression, Angst und posttraumatische Belastung bilden eine eigene Achse. Seltene Varianten und Syndrome wie die 22q11.2-Deletion erklären einzelne schwere Verläufe, nicht die Mehrheit der alltäglichen Fälle.

Für Familien bedeutet das ein höheres, aber nicht bestimmtes Risiko und oft eine Fläche über mehrere Diagnosen. Polygene Scores und Versandgentests ändern daran vorerst nichts. Wer Symptome hat, braucht eine klinische Abklärung. Wer Syndromzeichen oder eine schwere Entwicklungsstörung mitbringt, braucht zusätzlich genetische Expertise.

Morgen zählt der konkrete Schritt: Familiengeschichte notieren, bei anhaltenden Beschwerden den Termin machen, in akuter Gefahr 112 wählen. Die Gene beschreiben Wahrscheinlichkeiten, keinen festgelegten Verlauf. Die Behandlung beginnt bei dem, was der Mensch jetzt erlebt.

Quellen

1. Grotzinger AD, Werme J et al.: Mapping the genetic landscape across 14 psychiatric disorders. Nature, 10. Dezember 2025.
2. Cross-Disorder Group of the Psychiatric Genomics Consortium: Genetic relationship between five psychiatric disorders estimated from genome-wide SNPs. Nature Genetics, 11. August 2013.
3. Cross-Disorder Group of the Psychiatric Genomics Consortium: Genomic Relationships, Novel Loci, and Pleiotropic Mechanisms across Eight Psychiatric Disorders. Cell, 12. Dezember 2019.
4. Cross-Disorder Group of the Psychiatric Genomics Consortium: Identification of risk loci with shared effects on five major psychiatric disorders: a genome-wide analysis. The Lancet, 28. Februar 2013.
5. Andreassen OA, Hindley G et al.: New insights from the last decade of research in psychiatric genetics: discoveries, challenges and clinical implications. World Psychiatry, Februar 2023.
6. National Institute of Mental Health: Schizophrenia – National Institute of Mental Health. National Institute of Mental Health, Stand: 2024.
7. MedlinePlus Genetics: Schizophrenia: MedlinePlus Genetics. National Library of Medicine, Stand: 2025.
8. Cleveland Clinic: Mental Disorders: Types, Causes & Symptoms. Cleveland Clinic, 3. Juni 2025.
9. MSD Manuals: Schizophrenia – MSD Manual Professional Edition. MSD Manual Professional Edition, Stand: 2025.
10. Hany M, Rizvi A: Schizophrenia – StatPearls NCBI Bookshelf. StatPearls, 23. Februar 2024.