Propoxyphen wegen Herzrhythmusrisiko vom Markt

Propoxyphen, in Europa meist als Dextropropoxyphen geführt, darf als Schmerzmittel nicht mehr verordnet werden, weil das Risiko schwerer Herzrhythmusstörungen und tödlicher Überdosen den begrenzten Nutzen überwiegt. Die US-Arzneimittelbehörde bat die Hersteller im November 2010 um die freiwillige Marktrücknahme, nachdem eine Studie an gesunden Freiwilligen schon bei der zugelassenen Höchsttagesdosis und einer darüber liegenden Menge das PR-Intervall, den QRS-Komplex und das QT-Intervall im Elektrokardiogramm verlängerte.

In der Europäischen Union hatte der Ausschuss für Humanarzneimittel denselben Wirkstoff bereits im Juni 2009 als nicht mehr vertretbar bewertet, vor allem wegen tödlicher Vergiftungen und fehlendem Beleg, dass er andere Analgetika übertrifft. Wer in einem alten Hausapothekenschrank noch Darvon, Darvocet oder ein Generikum mit diesem Opioid findet, soll die Tabletten nicht einnehmen. Der Schmerz braucht einen aktuellen Plan, das Herz braucht keinen weiteren Natrium- und Kaliumkanalblocker aus einer Schublade.

Warum wurde Propoxyphen vom Markt genommen?

Die FDA ließ Darvon, Darvocet und die Generika 2010 zurückziehen, weil neue Herzdaten das Nutzen-Risiko-Verhältnis kippten. Laut Federal Register vom 10. März 2014 war der Stoff 1957 in den USA zugelassen worden, zunächst nur auf Basis der Sicherheit; die spätere Wirksamkeitsprüfung blieb schmal. Zwei Bürgeranträge auf Marktentzug seit 1978 hatten die Behörde nicht überzeugt. Im Januar 2009 stimmte ein gemeinsamer Beratungsausschuss mit 14 zu 12 gegen den Weitervertrieb und verlangte klarere Herzdaten.

Daraufhin zwang die Behörde den damaligen Markeninhaber Xanodyne unter dem Food and Drug Administration Amendments Act zu einer Herzsicherheitsstudie. Vor der geplanten gründlichen QT-Untersuchung lief eine aufsteigende Mehrfachdosisstudie an Gesunden. Eine Gruppe erhielt 600 Milligramm Propoxyphen pro Tag, von der FDA als zugelassene Höchstdosis bezeichnet; die zweite Gruppe erhielt 900 Milligramm, also mehr als die Kennzeichnung erlaubte. Beide Stufen veränderten die elektrische Herzaktivität sichtbar: längeres PR, breiteres QRS, längeres QT. Höhere Stufen wurden nicht mehr geprüft, weil Sicherheitsbedenken die Studie stoppten.

Die Behörde wertete diese EKG-Verschiebungen zusammen mit älteren Überdosis- und Epidemiologiedaten. Am 18. November 2010 bat sie Xanodyne und die Generikahersteller, die Produkte freiwillig vom US-Markt zu nehmen. Einen Tag später erschien die Sicherheitsmitteilung gegen jede weitere Verordnung. Die FDA-Zeitlinie zu Opioiden führt diesen Schritt als Teil einer breiteren Neubewertung schwacher und starker Opioide. Vier Jahre später zog das Center for Drug Evaluation and Research die restlichen Anträge, deren Inhaber keinen schriftlichen Verzicht erklärt hatten, förmlich zurück.

Für Patientinnen und Patienten bedeutet das keine Feinabstimmung der Dosis, sondern das Ende der Substanzklasse. Ein schwaches Opioid, das die Erregung der Herzkammer verbreitert, bleibt auch dann riskant, wenn jemand es jahrelang vertragen zu haben glaubt. Kleine Änderungen wie Flüssigkeitsmangel, ein neues Medikament oder nachlassende Nierenfunktion können den Spiegel rasch verschieben. Genau diese Empfindlichkeit nannte die FDA 2010 als Grund, warum ein individuelles „Mir geht es gut“ die EKG-Daten nicht entkräftet.

Welche EKG-Veränderungen sind belegt?

Propoxyphen kann drei Messstrecken im Oberflächen-EKG gleichzeitig verändern, nicht nur eine. Die von der FDA ausgewertete Studie zeigte bei 600 und bei 900 Milligramm täglich ein verlängertes PR-Intervall, einen verbreiterten QRS-Komplex und ein verlängertes QT-Intervall. Solche Muster erhöhen die Wahrscheinlichkeit ernsthafter Rhythmusstörungen, einschließlich Kammerarrhythmien, die mit plötzlichem Tod verknüpft sind. Die Behörde schrieb 2014 ausdrücklich, schon therapeutische Dosen könnten die elektrische Aktivität relevant stören.

PR beschreibt die Zeit, die der Impuls vom Vorhof zur Kammer braucht. Wird diese Strecke länger, verzögert sich die atrioventrikuläre Überleitung; im Extrem droht ein Block. QRS bildet die Erregung der Kammermuskulatur ab. Ein breiter Komplex passt zu einem Natriumkanalblock, also zu einer verlangsamten Ausbreitung des Aktionspotentials, ähnlich wie bei manchen Antiarrhythmika der Klasse I. QT umfasst die gesamte elektrische Systole; eine Verlängerung begünstigt frühe Nachdepolarisationen und Torsade-de-Pointes-artige Bilder, besonders wenn Kalium, Magnesium oder die Nierenfunktion kippen.

Die historische US-Kennzeichnung beschreibt denselben Ionenkanalbefund, ohne ihn als harmlos einzustufen. Propoxyphen und der Hauptmetabolit Norpropoxyphen hemmen Natriumkanäle; Norpropoxyphen wirkt dort etwa doppelt so stark wie die Muttersubstanz, die Muttersubstanz etwa zehnfach stärker als Lidocain. Beide hemmen außerdem den schnellen verzögerten Kaliumstrom über hERG-Kanäle mit ähnlicher Potenz. Ob diese Kanalwirkungen schon im engen therapeutischen Fenster greifen, ließ die Kennzeichnung offen. Die spätere FDA-Studie füllte genau diese Lücke: Die EKG-Zeichen traten unter kontrollierten Bedingungen auf, nicht erst in der Intensivstation.

Ein einzelnes unauffälliges EKG von vor Jahren schützt nicht. Die Studie lief elf Tage bis zum Gleichgewichtsspiegel. Wer den Stoff nur sporadisch nahm, lag oft darunter; wer ihn regelmäßig schluckte, näherte sich dem geprüften Zustand. Die Kennzeichnung nennt nach 65 Milligramm Hydrochlorid Spitzen nach 2 bis 2,5 Stunden und ein Plateau nach der neunten Dosis um 48 Stunden. Genau in diesem Zeitfenster, nicht erst nach Monaten, sitzt die elektrische Last.

Was bewirkt der Abbaustoff Norpropoxyphen?

Der eigentliche Herzdruck kommt oft nicht allein vom geschluckten Opioid, sondern von Norpropoxyphen. CYP3A4 in Darm und Leber demethyliert Propoxyphen zu diesem Metaboliten, der über die Niere geht und deutlich länger bleibt. Die Kennzeichnung nennt Halbwertszeiten von 6 bis 12 Stunden für den Wirkstoff und 30 bis 36 Stunden für Norpropoxyphen. Nach wiederholter Einnahme alle sechs Stunden steigen beide Spiegel; bei Menschen zwischen 70 und 78 Jahren lagen Fläche unter der Kurve und Spitzenwert im Mittel etwa dreifach bzw. 2,5-fach höher als bei Jüngeren, der Metabolitenspitzenwert nach Mehrfachdosen sogar etwa fünffach.

Niere und Leber verschieben dieses Gleichgewicht weiter. Bei Leberzirrhose stieg der Mutterstoff, weil der First-Pass-Weg schwächelte, während Norpropoxyphen sank. Bei fehlender Nierenfunktion lagen Fläche und Spitze des Wirkstoffs im Mittel 76 und 88 Prozent höher; Dialyse entfernte nur etwa 8 Prozent. Starke CYP3A4-Hemmer wie Clarithromycin, Ketoconazol, Diltiazem oder Grapefruitsaft können den Propoxyphenspiegel anheben. Starke Induktoren wie Rifampicin können umgekehrt den Metaboliten vermehren. Beides ist für ein Mittel ohne Marktzulassung akademisch, erklärt aber, warum alte Wechselwirkungen in der Hausapotheke gefährlich bleiben.

Die Kardiotoxizität sitzt außerhalb der Opioidrezeptoren. StatPearls (Aktualisierung Januar 2025) beschreibt chinidinartige Wirkungen: Sinusbradykardie, Blockbilder, ventrikuläre Arrhythmien. Naloxon kann die Atemdepression abschwächen, diese elektrischen Störungen aber nicht zuverlässig aufheben. Eine Arbeit im Journal of Clinical Investigation von 1989 zeigte am Einzelfall und an Herzmuskelzellen, dass Propoxyphen den Natriumstrom gebrauchsabhängig blockiert und langsam vom Kanal abdissoziiert. Lidocain, das schneller bindet und löst, verdrängte den Block unter Laborbedingungen teilweise. Das ist Klinikgeschichte, kein Hausmittel.

Wer den Stoff jahrelang nahm, hat damit kein „trainiertes“ Herz erworben. Norpropoxyphen reichert sich im Herzgewebe an; die Kennzeichnung spricht von einem großen Verteilungsvolumen. Nach dem Absetzen fallen die Spiegel mit den genannten Halbwertszeiten. Ein kumulatives Einbrennen der EKG-Änderung ist in der Kennzeichnung nicht beschrieben. Solange Reste im Blut und Gewebe kreisen, bleibt das elektrische Risiko jedoch real, besonders wenn ein neues Mittel den Abbau bremst.

Warum zog Europa früher zurück als die USA?

Die europäische Entscheidung folgte einem anderen Leitbefund als die spätere US-Herzstudie. Der Ausschuss für Humanarzneimittel schloss die Nutzen-Risiko-Prüfung am 25. Juni 2009 ab und empfahl, alle Zulassungen für dextropropoxyphenhaltige Arzneimittel in der Union zu widerrufen. Ausschlaggebend waren tödliche Überdosen in forensischen und Mortalitätsstatistiken mehrerer Mitgliedstaaten sowie das Fehlen eines Belegs, dass der Stoff andere Schmerzmittel übertrifft. Ein abgestufter Rückzug sollte den Wechsel auf nationale Alternativen erlauben.

Die Europäische Kommission hatte die Bewertung im November 2007 angestoßen, zuerst für Kombinationen mit Paracetamol, später auch für Monopräparate. Damals lagen die nationalen Wege auseinander: Manche Staaten hatten den Stoff schon gezogen, andere ließen ihn. Die Agentur wollte ein einheitliches Schutzniveau. Monopräparate waren in zehn Mitgliedstaaten zugelassen, Kombinationen mit Paracetamol (manchmal plus Coffein) in sechs Staaten sowie in Norwegen. Deutschland gehörte 2009 nicht zu den Ländern mit laufender EMA-Liste aktiver Zulassungen; wer ältere Packungen besitzt, fällt trotzdem unter dasselbe Risiko.

Auf Antrag der Zulassungsinhaber prüfte der Ausschuss erneut. Am 21. Oktober 2009 bestätigte er die Rücknahme der nicht parenteralen Formen (Tabletten, Kapseln, Zäpfchen). Für die Injektionslösung empfahl er eine Aussetzung, bis bessere Wirksamkeitsdaten vorlägen, weil das Überdosisrisiko auf Station kleiner schien, der Nutzen aber unzureichend belegt blieb. Diese Feinunterscheidung ändert nichts für Haushalte: Orale Reste gehören nicht in den Medikamentenschrank.

Großbritannien war noch früher gegangen. Die Arzneimittelbehörde ließ das Kombinationspräparat Co-proxamol (Paracetamol plus Dextropropoxyphen) ab 2005 schrittweise und ab 2008 vollständig vom Markt. Hawton und Kollegen werteten Verschreibung und Todesursachen in England und Wales von 1998 bis 2010 aus. Nach der Ankündigung stiegen andere Analgetika, die Zahl der Co-proxamol-Vergiftungen brach ein. Über sechs Jahre schätzte die Zeitreihe etwa 500 weniger Suizid- und offene Urteile und etwa 600 weniger Todesfälle, wenn Unfallvergiftungen mitzählen; ein großer Ersatz durch tödliche Vergiftungen mit den Ausweichmitteln blieb aus, mit kleinen Zahlen bei Oxycodon.

Ist Propoxyphen heute noch irgendwo erhältlich?

In den legalen Vertriebswegen der USA und der Europäischen Union ist Propoxyphen als Humanarzneimittel nicht mehr vorgesehen. Die FDA-Zeitlinie führt die freiwillige Marktrücknahme vom November 2010 als abgeschlossenen Schritt. Der Federal Register von 2014 dokumentiert den förmlichen Entzug restlicher Anträge. Eine Rückkehr in die Regelversorgung hat seither keine der beiden Behörden empfohlen. Wer eine aktuelle Packungsbeilage mit diesem Wirkstoff sucht, findet nur noch historische Kennzeichnungen, etwa bei DailyMed mit Revisionsstand Oktober 2009.

StatPearls hält 2025 fest, dass vereinzelte Vergiftungen nach 2010 weiter vorkamen, weil der Stoff illegal oder als alter Hausvorrat erreichbar blieb. Naloxon allein löst dort das Herzproblem nicht. Für Reisende heißt das: Eine Packung aus einem Drittstaat, ein Internetangebot oder eine „geerbte“ Dose aus den 2000er-Jahren ersetzt keine Zulassung. Der chemische Kanalblock hängt nicht davon ab, ob die Schachtel noch ein gültiges Verfalldatum trägt.

Labor- und Drogenscreenings können den Stoff oder den Metaboliten weiter als Zielanalyte führen, weil forensische Labore historische Opioide nicht sofort streichen. Ein positives Signal beweist keine aktuelle legale Verordnung. Es kann einen Altbestand, eine Verwechslung oder eine nicht medizinische Quelle bedeuten. Klinisch zählt der Zustand des Menschen, nicht der Markenname auf einer verblichenen Schachtel.

Ärztinnen und Ärzte sollen den Wirkstoff nicht neu ansetzen und keine Restpackung „zu Ende“ verordnen. Wer ihn früher dauerhaft nahm, braucht einen geplanten Ersatz und bei körperlicher Abhängigkeit ein Ausschleichen unter Aufsicht, nicht einen kalten Stopp in Eigenregie. Die alte Kennzeichnung nannte Entzug mit Unruhe, Schwitzen, Gliederschmerzen, Übelkeit und Durchfall; das rechtfertigt keine Weitergabe aus der Schublade.

Welche Schmerzmittel ersetzen Propoxyphen?

Den Platz eines schwachen Opioids plus Paracetamol füllt heute selten ein anderes schwaches Opioid von der Stange. Die CDC-Leitlinie zur Opioidverordnung von 2022 gilt für Erwachsene ohne Tumorschmerz, Sichelzellkrankheit oder Palliativsituation und hat die Fassung von 2016 abgelöst. Sie verlangt, Nutzen und Schaden jeder Option am einzelnen Menschen zu wägen, und stellt Nichtopioide bei vielen akuten, subakuten und chronischen Schmerzen voran. Die ergänzende CDC-Seite zu nichtopioiden Therapien (Stand 31. Januar 2025) formuliert dasselbe alltagsnah.

Bei häufigen akuten Schmerzen, darunter Kreuz- und Nackenschmerz, Zahnschmerz, Prellungen, Sehnenreizung und viele kleinen Eingriffe, können nichtopioide Wege mindestens so wirksam sein wie Opioide. Genannt werden Kälte, Wärme, Hochlagern, Schonung oder gezielte Bewegung sowie topische oder orale nichtsteroidale Entzündungshemmer und Paracetamol. Migräne folgt einem eigenen Schema mit Triptanen und Begleitmitteln, nicht mit einem historischen Propoxyphen-Kombipräparat.

Subakute und chronische Schmerzen sollen zuerst ohne Opioid geplant werden. Die CDC-Liste umfasst Ausdauer-, Wasser- und Krafttraining, Physiotherapie, achtsamkeitsbasierte Verfahren, kognitive Verhaltenstherapie, Gewichtsreduktion wo sinnvoll, manuelle Techniken, Akupunktur, Massage und Wirbelsäulenmobilisation. Medikamentös bleiben NSAR, Paracetamol, bestimmte Antidepressiva (trizyklisch oder SNRI), Gabapentinoide sowie Capsaicin- und Lidocainpflaster im Gespräch, jeweils mit eigenen Risiken für Niere, Magen, Herz und Leber.

Opioide sind damit nicht tabu, aber sie sind nicht mehr der Automatismus für „leichte bis mittlere“ Schmerzen, den Propoxyphen jahrzehntelang bediente. Die EMA hatte 2009 gerade diesen Automatismus als unbelegt bezeichnet. Wer nach der alten Darvocet-Logik sucht, findet heute eher eine Kombination aus lokaler Therapie, einem Nichtopioid und, wenn nötig, einem zeitlich begrenzten Opioid mit Nachkontrolle. Das heilt den Schmerz nicht und verspricht keine schmerzfreie Garantie; es senkt nur die Chance, ein Mittel zu schlucken, das QRS und QT gleichzeitig zieht.

Was tun mit alten Propoxyphen-Tabletten?

Gefundene Restpackungen gehören nicht in den nächsten Tee und nicht in den Familienvorrat „für später“. Die Mayo Clinic (Oktober 2024) rät ausdrücklich davon ab, übrig gebliebene Schmerzmittel für einen neuen, anderen Schmerz aufzuheben, weil Dosis, Diagnose und Wechselwirkungen dann nicht mehr passen. Die FDA nennt ungenutzte Arzneimittel in Bad, Küche und Handtasche als Risiko für Kinder, Haustiere und Dritte. Beste erste Wahl ist eine Rücknahmestelle oder ein vorfrankierter Versandumschlag, in den USA oft in Apotheken oder bei der Polizei.

Fehlt dieser Weg, prüft die FDA eine Spülliste für besonders gefährliche Einzelgaben, vor allem aktuelle Opioide. Propoxyphen steht auf der heutigen Spülliste nicht mehr, weil es legal nicht vertrieben wird. Dann gilt die Hausmüllregel der Behörde: Tabletten nicht zerdrücken, mit Kaffeesatz, Katzenstreu oder Erde mischen, in einem verschlossenen Beutel entsorgen, personenbezogene Daten auf dem Etikett unleserlich machen. In Deutschland fragt man Apotheke oder kommunale Schadstoffsammlung nach dem örtlichen Weg; die US-Liste ersetzt keine lokale Vorschrift, die Richtung bleibt dieselbe.

Verschenken, ins Ausland mitnehmen oder ins Internet stellen ist keine Entsorgung. Die Kennzeichnung warnte schon 2009, das Mittel nicht an andere weiterzugeben. Ein Kind, das eine rosane Kapsel mit 65 Milligramm Hydrochlorid findet, trifft auf ein Opioid mit enger therapeutischer Breite und zusätzlichem Kanalblock. StatPearls erwähnt Krampfanfälle unter Propoxyphen häufiger als unter vielen anderen Opioiden. Genau deshalb zählt Minuten, nicht der Wunsch, „nichts zu verschwenden“.

Wer den Stoff über Wochen regelmäßig genommen hat, soll das Absetzen mit der behandelnden Praxis planen. Die Kennzeichnung erlaubte ein langsames Absenken um 25 bis 50 Prozent pro Tag und ein Zurückgehen auf die letzte verträgliche Stufe, wenn Entzugzeichen auftreten. Das ist historische Dosierlogik, keine Anleitung zur Selbstmedikation. Ziel ist ein sicherer Ausstieg plus ein neuer Schmerzplan, nicht ein stilles Weiternehmen bis die Schachtel leer ist.

Wann ist bei Restbeständen die Notaufnahme nötig?

Nach einer versehentlichen oder absichtlichen Einnahme alter Propoxyphen-Tabletten zählt jede Stunde. Die Kennzeichnung nennt Todesfälle innerhalb der ersten Stunde als nicht selten, besonders zusammen mit Alkohol, Schlafmitteln, Beruhigern oder anderen atemdepressiven Stoffen. Typisch sind zunehmende Schläfrigkeit bis zum Koma, flache oder stockende Atmung, zunächst enge Pupillen, später weite Pupillen bei Sauerstoffmangel, Krampfanfälle, fallender Blutdruck und schließlich Lungenödem mit Kreislaufversagen. Herzrhythmus und Überleitung können schon früh entgleisen.

Naloxon kann die Atemdepression abschwächen und soll dort, wo es verfügbar ist, gegeben werden, ersetzt aber keinen Rettungsdienst. DailyMed verlangt zuerst freie Atemwege und Beatmung; bleibt nach insgesamt 10 Milligramm Naloxon jede Reaktion aus, soll die Diagnose Opioidvergiftung hinterfragt werden. StatPearls ergänzt, dass Propoxyphen oft höhere Naloxongaben braucht als Heroin und dass die chinidinartigen Arrhythmien auf Naloxon nicht ansprechen. In der Klinik kommen Natriumhydrogencarbonat bei breitem QRS und eine gezielte antiarrhythmische Therapie in Betracht, nicht ein zweites Hausmittel.

Sofort den Rettungsdienst rufen, wenn eines der folgenden Zeichen auftritt, auch nach nur einer oder wenigen Tabletten:

• Die Atmung wird langsam, unregelmäßig oder setzt aus, die Lippen wirken blau oder grau.
• Die Person ist kaum erweckbar, krampft oder bricht bewusstlos zusammen.
• Brustschmerz, Schwarzwerden vor den Augen, stockender oder sehr langsamer Puls, starkes Herzrasen oder eine bekannte Ohnmacht treten neu auf.
• Ein Kind oder ein Haustier hat Zugang zu den Kapseln gehabt, auch wenn noch keine Symptome sichtbar sind.

Aktivkohle kann im Krankenhaus relevant sein, Dialyse laut Kennzeichnung kaum. Wer nur Schwindel nach einer alten Tablette spürt, gehört trotzdem in ärztliche Beobachtung mit EKG, nicht in die Selbstbeobachtung über Nacht. Der Metabolit bleibt länger als der Mutterstoff; ein unauffälliges erstes EKG schließt eine spätere Leitungsstörung nicht aus.

Mit welchen Mitteln war die Kombination gefährlich?

Alkohol und andere dämpfende Zentralnervensystemmittel waren die tödlichste Alltagsmischung. Die Kennzeichnung warnt vor additiver Atem- und Bewusstseinsdämpfung mit Schlafmitteln, Tranquilizern, Muskelrelaxanzien, Antidepressiva, Neuroleptika und Narkosemitteln. Viele dokumentierte Todesfälle betrafen Menschen mit vorangegangener suizidaler Krise oder genau dieser Kombination. Propoxyphen sollte laut Etikett Menschen mit Suizidgedanken nicht verordnet werden; eine Restschachtel im Nachtisch umgeht diese Sperre.

CYP3A4-Hemmer können den Mutterstoff anheben, CYP3A4-Induktoren den Metaboliten. Die Kennzeichnung listet unter anderem Ritonavir, Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Diltiazem, Verapamil, Erythromycin, Fluconazol und Grapefruitsaft als Hemmer. Carbamazepin, selbst ein CYP3A4-Substrat, wurde mit schweren neurologischen Bildern bis zum Koma in Verbindung gebracht, wenn beide zusammen liefen. Mit warfarinähnlichen Gerinnungshemmern beobachtete man vermehrte Blutungen, ohne den Mechanismus zu klären. MAO-Hemmer galten als ungünstige Partner bis 14 Tage nach dem Absetzen.

Mischagonisten wie Pentazocin, Nalbuphin, Butorphanol oder Buprenorphin können die schmerzstillende Wirkung eines reinen Agonisten abschwächen und Entzug auslösen. Das betrifft Menschen, die den Stoff noch im Körper haben und neu auf ein anderes Opioid umgestellt werden. Asthma mit schwerer Atemnot, unüberwachte Atemdepression, Darmverschluss und bekannte Überempfindlichkeit waren feste Gegenanzeigen. Kopfverletzung und erhöhter Hirndruck verschärfen die atemdepressive Wirkung, weil Opioide den Druck der Hirnflüssigkeit steigern können.

Für den Alltag nach der Marktrücknahme heißt das vor allem: Eine vergessene Darvocet-Tablette plus ein Glas Wein plus ein Schlafmittel ist kein „milder“ Abend. Paracetamol in alten Kombinationspräparaten addiert ein Leberrisiko, wenn jemand zusätzlich Grippetees oder Kopfschmerztabletten schluckt. Die CDC-Linie von 2022 trennt diese Risiken bewusst, statt sie in einer Kapsel zu bündeln.

Fazit

Propoxyphen ist kein schlafendes Reservemittel, sondern ein vom Markt genommenes Opioid mit belegter Wirkung auf Natrium- und Kaliumkanäle des Herzens. Die FDA zog es 2010 zurück, weil schon die geprüfte Höchsttagesdosis PR, QRS und QT verschob; Europa war 2009 wegen Überdosen und fehlendem Wirkvorteil vorangegangen. Daran hat sich nach 2018 nichts zugunsten einer Rückkehr geändert.

Neu ist die Schmerzstrategie um das Mittel herum. Die CDC-Leitlinie von 2022 und die aktualisierte Nichtopioid-Seite von 2025 setzen bei vielen Alltags- und Langzeitschmerzen zuerst auf Bewegung, lokale Maßnahmen und Nichtopioide und behandeln Opioide als begründete Ausnahme. Wer noch Packungen findet, gibt sie ab, nimmt sie nicht „zu Ende“ und lässt bei regelmäßiger früherer Einnahme das Absetzen ärztlich begleiten.

Bei jeder unklaren Einnahme zählen Atmung, Bewusstsein und EKG schneller als der Markenname auf der Schachtel. Naloxon kann Luft holen helfen und heilt den Kanalblock nicht. Der morgige Schritt ist konkret: Schrank prüfen, Reste entsorgen, Schmerz und Herzmedikamente auf eine aktuelle Liste setzen.

Quellen

1. FDA: Timeline of Selected FDA Activities and Significant Events Addressing Substance Use and Overdose Prevention. U.S. Food and Drug Administration, Stand: 2025.
2. FDA: MK Laboratories, Inc., et al.; Proposal To Withdraw Approval of Three Abbreviated New Drug Applications for Propoxyphene Products; Opportunity for a Hearing. Federal Register, 10. März 2014.
3. EMA: European Medicines Agency recommends withdrawal of dextropropoxyphene-containing medicines. European Medicines Agency, 25. Juni 2009.
4. EMA: Questions and answers on the withdrawal of the marketing authorisations for medicines containing dextropropoxyphene. European Medicines Agency, 21. Oktober 2009.
5. DailyMed: PROPOXYPHENE- propoxyphene hydrochloride capsule. National Library of Medicine DailyMed, Oktober 2009.
6. Regina AC, Goyal A, Mechanic OJ: Opioid Toxicity. StatPearls, 22. Januar 2025.
7. CDC: CDC Clinical Practice Guideline for Prescribing Opioids for Pain — United States, 2022. Morbidity and Mortality Weekly Report, 4. November 2022.
8. CDC: Nonopioid Therapies for Pain Management. Centers for Disease Control and Prevention, 31. Januar 2025.
9. Hawton K, Bergen H, Simkin S et al.: Six-Year Follow-Up of Impact of Co-proxamol Withdrawal in England and Wales on Prescribing and Deaths: Time-Series Study. PLOS Medicine, 12. Juni 2012.
10. FDA: Disposal of Unused Medicines: What You Should Know. U.S. Food and Drug Administration, Stand: 2026.
11. Whitcomb DC, Gilliam FR, Starmer CF et al.: Marked QRS complex abnormalities and sodium channel blockade by propoxyphene reversed with lidocaine. Journal of Clinical Investigation, November 1989.
12. Mayo Clinic: Mayo Clinic Minute: Clean out old medications safely. Mayo Clinic News Network, 22. Oktober 2024.