Protonenpumpenhemmer und Nierenrisiko bei Sodbrennen

Protonenpumpenhemmer gegen Sodbrennen können mit einer Schädigung der Nieren zusammenhängen, vor allem wenn die Einnahme Monate oder Jahre dauert. Die Belege stammen aus Beobachtungsstudien großer Krankenakten, nicht aus Versuchen, die Ursache und Wirkung sauber trennen.

Eine Metaanalyse von 2024 fasste zwölf solcher Arbeiten mit 700125 Teilnehmenden zusammen. Gegenüber Menschen ohne diese Mittel lag das Risiko für eine neu auftretende chronische Nierenerkrankung um etwa 26 Prozent höher, gegenüber Nutzern von H2-Blockern um 34 Prozent. Das heißt nicht, dass jeder Anwender erkrankt. Es heißt, dass die Indikation regelmäßig geprüft gehört und dass neue Zeichen an Harnmenge, Harnfarbe oder Allgemeinbefinden nicht als belanglose Magensache abgetan werden sollten.

US-Gastroenterologen rieten 2022 ausdrücklich, ein Mittel nicht allein aus Angst vor Nebenwirkungen zu streichen, wenn eine klare Dauerindikation besteht. Ältere Berichte nach den Veteranen-Analysen von 2016 klangen oft so, als müsse jede lange Verordnung enden. Die heutige Linie trennt beides: unnötige Dauerrezepte kürzen, nötige Therapie belassen und die Niere im Blick behalten.

Was die Beobachtungsstudien zum Nierenrisiko messen

Beobachtungsstudien finden bei Anwendern von Protonenpumpenhemmern häufiger neue Nierenschäden als bei Vergleichsgruppen. Sie beweisen damit keine unmittelbare Giftwirkung, weil kränkere Menschen zugleich häufiger Säureblocker und Nierenrisiken tragen.

Die Veteranenstudie von Xie, Al-Aly und Kollegen verglich 173321 neue Anwender mit 20270 neuen Nutzern von H2-Blockern und verfolgte sie fünf Jahre. Nach Anpassung lag das Risiko für eine neu gemessene Filtrationsrate unter 60 Millilitern pro Minute bei 1,22, das Risiko für eine diagnostizierte chronische Nierenerkrankung bei 1,28. Eine Verdopplung des Kreatininwerts kam mit dem Faktor 1,53 häufiger vor, ein Abfall der Filtrationsrate um mehr als 30 Prozent mit 1,32. Für das Endstadium der Niereninsuffizienz nannten die Autoren den Faktor 1,96, allerdings mit einem weiten Vertrauensbereich von 1,21 bis 3,18. Je länger die Exposition gegenüber der Vergleichsgruppe mit höchstens 30 Tagen, desto höher stiegen die Nierenergebnisse.

Lazarus und Kollegen prüften denselben Verdacht in der ARIC-Kohorte mit 10482 Teilnehmenden und in 248751 Akten des Geisinger-Systems. In ARIC blieb nach Anpassung an Alter, Sozialstatus und Klinik ein Faktor von 1,50 gegenüber Nichtanwendern. Im Geisinger-Datensatz lag der Wert im zeitlich mitgeführten Neuverschreiber-Modell bei 1,24. Zweimal tägliche Dosis hing mit dem Faktor 1,46 zusammen, einmal tägliche mit 1,15. Das britische Institut NICE wertete 2019 sieben systematische Übersichten und fand die Richtung der Nierenbefunde konsistent, betonte aber Störgrößen wie Begleitmedikamente, Rauchen, Übergewicht und Diabetes. Die Leitlinie zur Refluxkrankheit blieb deshalb unverändert bei wirksamen Säurehemmern plus jährlicher Prüfung, nicht bei einem pauschalen Verbot.

Die Metaanalyse von Ang und Kollegen aus dem Juni 2024 hält die Assoziation, auch wenn einzelne Arbeiten nacheinander weggelassen werden. Wer Zahlen aus 2016 als widerlegt ablegt, liegt damit falsch. Wer sie als Beweis einer unvermeidlichen Nierengiftigkeit liest, ebenfalls.

Wie die Säurehemmer wirken und wofür sie gedacht sind

Protonenpumpenhemmer drosseln die Säurebildung in den Belegzellen der Magenschleimhaut, bevor Säure in den Magen gelangt. Antazida neutralisieren vorhandene Säure und heilen eine gereizte Speiseröhre nicht.

MedlinePlus beschreibt verschreibungspflichtiges Omeprazol als Mittel gegen Refluxbeschwerden, gegen Schleimhautschäden der Speiseröhre, gegen Geschwüre und, zusammen mit Antibiotika, gegen Helicobacter pylori. Ohne Rezept ist derselbe Wirkstoff in den USA für häufiges Sodbrennen gedacht, das an mindestens zwei Tagen der Woche auftritt. Zur Klasse gehören unter anderem Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol und Dexlansoprazol. Die Mayo Clinic nennt die rezeptfreien Varianten stärker als H2-Blocker und geeignet, verletzter Speiseröhrenschleimhaut Zeit zur Heilung zu geben. Häufige Alltagsreaktionen bleiben Kopfschmerz, Durchfall, Übelkeit oder Blähungen. Selten, vor allem bei langer oder hoch dosierter Therapie, erwähnt dieselbe Klinik niedrige Vitamin-B12- oder Magnesiumwerte.

Das US-Institut NIDDK schreibt, Protonenpumpenhemmer unterdrückten Säure wirksamer als H2-Blocker und heilten die Speiseröhrenwand bei den meisten Menschen mit Refluxkrankheit. Fachleute untersuchten weiter, was hohe Dosen oder sehr lange Gaben bewirken. Der britische Gesundheitsdienst NHS warnt, die Tabletten könnten ernsthafte Krankheiten wie Magenkrebs überdecken, weil der Schmerz nachlässt. Wer ohne Rezept kauft, soll nach zwei Wochen zur Hausärztin oder zum Hausarzt, wenn die Beschwerden bleiben oder zunehmen. Eine vorhandene Nieren- oder Leberkrankheit kann die Eignung einschränken; das gehört vor dem ersten Packungskauf in das Gespräch in der Apotheke.

Akute Nephritis als benannte Warnung auf dem Etikett

Akute tubulointerstitielle Nephritis ist eine Entzündung des Nierengewebes zwischen den Kanälchen. Sie gilt als Anlass, das Mittel zu stoppen und die Nierenfunktion zu prüfen, und sie kann früh oder erst nach langer Einnahme sichtbar werden.

Die Cleveland Clinic zählt Protonenpumpenhemmer neben Antibiotika und nichtsteroidalen Schmerzmitteln zu den häufigen Arzneimittelursachen dieser Entzündung. Arzneimittel gelten dort als der häufigste Auslöser überhaupt. MedlinePlus nennt Omeprazol ausdrücklich in der Ursachenliste der interstitiellen Nephritis. Klassische Begleiter wie Fieber, Ausschlag und Gelenkschmerz fehlen oft. Stattdessen stehen Unwohlsein, Appetitverlust und Übelkeit neben einem schleichenden Funktionsverlust. Manche Diagnosen fallen erst in der Gewebeprobe, ohne extra-renale Zeichen.

In rund der Hälfte der Fälle sinkt die Harnmenge, und es zeigen sich Merkmale eines akuten Nierenversagens. Blut im Urin, Schwellung, Gewichtszunahme durch Wasser und Verwirrtheit kommen vor. Die Cleveland Clinic ergänzt Flankenschmerz, Nachtharnen und schmerzhaftes Wasserlassen. Früh erkannt und nach Absetzen des Auslösers kann sich die Funktion erholen. Unbehandelt droht ein Übergang in eine chronische Nierenerkrankung bis zum Organversagen. Ältere Menschen tragen laut MedlinePlus ein höheres Risiko für bleibende Schäden. Steroide erwägen Fachärzte, wenn sich die Werte nach dem Absetzen nicht binnen etwa einer Woche bessern; das entscheidet die Nephrologie, nicht die Hausapotheke.

Chronische Nierenschäden ohne vorheriges Versagen

Ein stiller Verlust der Filtrationsrate kann entstehen, ohne dass zuvor ein akutes Nierenversagen als Warnung auffiel. Wer nur auf Klinikaufenthalte mit Kreatinin-Sprung wartet, übersieht einen Teil der Fälle.

Xie und Kollegen prüften 2017 in denselben Veteranenakten 125596 neue Anwender und 18436 H2-Nutzer und zensierten die Modelle beim ersten akuten Ereignis. Trotzdem blieb gegenüber H2-Blockern ein höheres Risiko für eine Filtrationsrate unter 60 (Faktor 1,19), für eine inzidente chronische Nierenerkrankung (1,26), für einen Abfall um mehr als 30 Prozent (1,22) und für Endstadium oder einen Abfall um mehr als 50 Prozent (1,30). Das akute Ereignis erklärte nur rund 45 Prozent des Zusammenhangs mit den chronischen Endpunkten. Daraus folgerten die Autoren, dass allein auf eine vorausgegangene Krise zu setzen als Schutzstrategie nicht reicht.

Praktisch heißt das für die Sprechstunde: Wer das Mittel seit Monaten nimmt, braucht eine Begründung auf der Karte und, bei Risikokonstellation, gelegentlich Kreatinin und Harnstatus, nicht erst nach einem Intensivaufenthalt. NICE wies 2019 darauf hin, dass H2-Blocker in den ausgewerteten Arbeiten kein vergleichbares Nierensignal zeigten. Das macht sie nicht zum Allheilmittel, weil sie Säure schwächer drosseln und bei erosiver Speiseröhrenentzündung schlechter heilen. Es macht sie zu einem vernünftigen Vergleich, wenn die Diagnose keine Hochpotenztherapie verlangt.

Kausalität bleibt eine offene Stelle. Unbeobachtete Unterschiede zwischen den Gruppen können einen Teil der Risikoziffern tragen. Die Häufung über Kohorten, Länder und Auswertungsverfahren hinweg spricht gegen reinen Zufall. Eine individuelle Prognose, dass genau diese Packung Nierenversagen auslöst, lässt sich daraus nicht ableiten.

Wie lange Leitlinien die Einnahme vorsehen

Für klassisches Sodbrennen ohne Alarmzeichen rät das American College of Gastroenterology seit 2022 zu einem achtwöchigen Versuch mit einer morgendlichen Dosis 30 bis 60 Minuten vor der Mahlzeit. Sind die Beschwerden danach weg und fehlt eine schwere Entzündung oder Barrett-Schleimhaut, soll ein Absetz- oder Bedarfsversuch folgen.

MedlinePlus fasst die US-Regel für rezeptfreies Omeprazol so: einmal täglich morgens mindestens eine Stunde vor dem Essen, 14 Tage am Stück, volle Wirkung oft erst nach ein bis vier Tagen. Eine weitere 14-Tage-Kurve soll höchstens alle vier Monate folgen, sofern niemand in der Praxis etwas anderes festlegt. Der NHS formuliert schärfer für gekaufte Packungen: nicht länger als zwei Wochen, dann zur Hausarztpraxis. Verschriebene Kurse können Tage, Wochen, Monate oder Jahre dauern, je nach Geschwür, Helicobacter-Therapie oder schwerem Reflux.

Wer Erhalt braucht, soll laut ACG die niedrigste Dosis nutzen, die Symptome und Heilung hält. Zweimal täglich bleibt ein Schritt für ausgewählte Situationen, nicht der Alltagsstart. Die ältere Gewohnheit, nach dem ersten Rezept jahrelang dieselbe Schachtel nachzufordern, ohne die Diagnose zu prüfen, ist genau das Muster, das die Nierenarbeiten mit längerer Exposition verknüpfen.

Welche Warnzeichen in die Praxis oder Notaufnahme gehören

Weniger Harn, Blut im Urin, neu aufgetretenes Fieber mit Ausschlag oder eine rasche Schwellung der Beine gehören in dieselbe Woche in die Praxis, unter Protonenpumpenhemmern eher noch am selben Tag. MedlinePlus listet für Omeprazol außerdem Gelenkschmerz, Appetitverlust, Übelkeit und ungewöhnliche Müdigkeit als Anlass, sofort anzurufen.

Die folgenden Punkte eignen sich als Alltagsliste, nicht als Selbstdiagnose:

• Die Harnmenge steigt oder sinkt deutlich, ohne dass die Trinkmenge das erklärt.
• Im Urin erscheint Blut, oder der Harn wird schaumig und ungewohnt dunkel.
• Fieber, Hautausschlag oder Gelenkschmerz treten neu auf, auch ohne Flankenschmerz.
• Müdigkeit, Appetitverlust und Übelkeit kommen zusammen und passen nicht zum gewohnten Reflux.
• Beine, Lider oder der Rumpf schwellen an, und das Gewicht steigt binnen Tagen.

Verwirrtheit, kaum noch Urin oder Luftnot sind Gründe für die Notaufnahme, nicht für das Warten auf den nächsten freien Termin. MedlinePlus rät bei interstitieller Nephritis besonders dann zum Kontakt, wenn die Wachheit sinkt oder die Harnmenge einbricht. Brustschmerz, kalter Schweiß und Schmerz, der in Arm oder Kiefer zieht, bleiben Herznotfälle, auch wenn jemand sie für Sodbrennen hält. Dieselbe Seite nennt Schwindel, Luftnot und Schmerzausstrahlung als Ausschlussgründe für die Selbstbehandlung mit der 14-Tage-Packung.

Ein Kreatininwert und ein Harnstreifen klären in der Praxis oft mehr als eine dritte Magensäuretablette. Die Cleveland Clinic betont, dass nur die Gewebeprobe die Entzündung beweist, Blut und Harn aber den Verdacht tragen. Niemand muss eine Biopsie fordern, bevor das Mittel pausiert wird. Das Pausieren selbst entscheidet die behandelnde Person, weil ein abruptes Stoppen bei manchen Diagnosen den Reflux heftig zurückbringt.

Wer das Mittel nicht eigenmächtig absetzen sollte

Eine gültige Dauerindikation bleibt ein Grund weiterzunehmen, auch wenn Zeitungsberichte Nierenschäden erwähnen. Die American Gastroenterological Association schrieb 2022 in ihren zehn Praxissätzen, die Entscheidung zum Absetzen hänge allein am Fehlen der Indikation, nicht an der Sorge vor zugeordneten unerwünschten Wirkungen.

Nicht absetzen ohne Rücksprache gilt typischerweise in diesen Lagen:

• Es besteht eine schwere erosive Speiseröhrenentzündung, ein Speiseröhrengeschwür oder eine peptische Engstelle.
• Barrett-Schleimhaut, eosinophile Ösophagitis oder idiopathische Lungenfibrose sind bekannt.
• Das Risiko für eine obere Magen-Darm-Blutung ist nach einem anerkannten Bewertungsschema hoch.
• Geschwüre heilen gerade, oder eine Helicobacter-Kur mit Säurehemmung läuft noch.
• Ein Zollinger-Ellison-Syndrom oder eine andere krankhafte Säureüberproduktion besteht.

Die Fachgesellschaft rät, fast alle Anwender ohne klare Dauerindikation für einen Absetzversuch vorzusehen und bei Zweimal-täglich-Dosen zuerst auf einmal täglich zu gehen. Menschen mit kompliziertem Reflux sollen in der Regel nicht abgesetzt werden. Vor dem Streichen soll das Blutungsrisiko bewertet werden. Ein bereits erlebtes Nierenereignis unter der Klasse ist für sich genommen kein automatischer Stoppgrund, wenn die Magenindikation trägt; dann gehören Nephrologie und Gastroenterologie an einen Tisch, statt dass die Packung in den Müll wandert.

MedlinePlus warnt parallel: verschriebenes Omeprazol nicht ohne Rücksprache beenden, auch wenn es einem gut geht. Der Widerspruch ist nur scheinbar. Die US-Magenärzte meinen das geplante, dokumentierte Absetzen nach Prüfung. Die Arzneimittelinformation meint das heimliche Weglassen mitten in einer Heilungsphase.

H2-Blocker, Lebensstil und Einnahme nach Bedarf

H2-Blocker wie Famotidin drosseln die Säure schwächer und kürzer als Protonenpumpenhemmer, tragen in den Nierenübersichten aber kein vergleichbares Signal. Für die Heilung einer erosiven Speiseröhrenentzündung bleiben sie laut ACG unterlegen. Für nächtliches Sodbrennen nach einer erfolgreichen Hochdosisphase oder für seltene Attacken können sie reichen.

Die Mayo Clinic beschreibt Antazida mit Calciumcarbonat als schnelle, kurze Hilfe, die eine entzündete Speiseröhre nicht heilt und bei Übergebrauch selbst Nierenprobleme machen kann. H2-Blocker wirken langsamer als Antazida, halten die Säure aber bis zu zwölf Stunden niedriger. Kaliumkompetitive Säureblocker wie Vonoprazan nennt dieselbe Klinik als neuere Option, wenn andere Mittel bei schwerem Reflux versagen; über Nierenrisiken dieser neuen Klasse sagt die Patientenseite nichts Belastbares. Wer von einem Protonenpumpenhemmer wechselt, plant das mit der Praxis, weil nach langem Stopp der Säureproduktion ein reboundartiges Brennen folgen kann.

Alltagsmaßnahmen bleiben die Basis, nicht der Ersatz für eine nötige Tablette:

• Übergewicht senken mindert den Druck, der Mageninhalt nach oben schiebt.
• Nach der letzten Mahlzeit mindestens drei Stunden warten, bevor das Bett kommt.
• Das Kopfende des Bettes um etwa 15 bis 20 Zentimeter anheben, Extra-Kissen allein helfen kaum.
• Links liegen erleichtert manchen Menschen die Nacht, enge Hosen um die Taille erschweren sie.
• Alkohol, Schokolade, Kaffee, fettreiche Speisen und Pfefferminz können Auslöser sein, wenn das Tagebuch sie überführt.

Rauchen schwächt den unteren Speiseröhrenschließmuskel. Diaphragmale Atemübungen nach dem Essen erwähnt die Mayo Clinic als ergänzende Technik, die eine Fachperson zeigen sollte. Keines dieser Mittel ersetzt die Spiegelung, wenn Schluckstörung, Blut, ungewollter Gewichtsverlust oder anhaltendes Erbrechen auftreten.

Weitere Risiken bei langer Säureblockade

Neben der Niere sammeln Etiketten und Institute weitere seltene, vor allem zeitabhängige Signale. MedlinePlus nennt Brüche von Handgelenk, Hüfte oder Wirbelsäule und Drüsenpolypen im Magenfundus; beides tritt eher bei hoher Dosis oder Einnahme über ein Jahr auf.

Der NHS listet als seltene ernste Folgen einen Vitamin-B12-Mangel mit Müdigkeit und Muskelzucken, brüchigere Knochen, schwere allergische Reaktionen und einen lupusartigen Ausschlag an sonnenexponierter Haut. Die Chance steige, wenn die Einnahme ein Jahr oder länger dauert. NIDDK erwähnt zusätzlich Infektionen mit Clostridioides difficile. NICE erinnerte 2019 an amtliche Sicherheitshinweise zu niedrigem Magnesium, Knochenbrüchen, der Wechselwirkung von Omeprazol oder Esomeprazol mit Clopidogrel und an subakut kutanen Lupus. Magnesiummangel kann sich mit Krämpfen, Herzrhythmusstörungen oder Krampfanfällen zeigen; die US-Kennzeichnung spricht typischerweise von Verlauf über mindestens drei Monate, meist über ein Jahr.

Kein einzelnes dieser Risiken begründet für sich das Absetzen einer klar nötigen Therapie. Zusammen ergeben sie dasselbe Arbeitsprinzip wie die Nierendaten: kürzeste sinnvolle Dauer, niedrigste wirksame Dosis, dokumentierte Indikation. Wer Digoxin oder harntreibende Mittel nimmt, gehört zu den Menschen, bei denen Fachinformationen eine Magnesiumkontrolle vor und während einer langen Kur erwägen. Eisenpräparate und Johanniskraut können die Spiegel beeinflussen; das klärt die Apotheke, bevor eine zweite Schachtel dazukommt.

Wie das kontrollierte Absetzen geplant wird

Kontrolliertes Absetzen heißt prüfen, ob die ursprüngliche Diagnose noch trägt, und dann Dosis senken, auf Bedarf umstellen oder stoppen. Die AGA erlaubt sowohl das schrittweise Senken der Dosis als auch das sofortige Ende; beide Wege sind vertretbar, wenn die Indikation fehlt.

Nach langem Gebrauch kann die Säure für Tage bis wenige Wochen überschießen. Die Fachgesellschaft verlangt, dass Patientinnen und Patienten das vorher wissen, damit sie ein Rebound-Brennen nicht als Beweis einer lebenslangen Abhängigkeit missverstehen. Antazida oder ein befristeter H2-Blocker überbrücken diese Phase oft. Scheitert der Versuch mit heftigem Reflux, ist das kein moralisches Versagen, sondern ein Hinweis, die Diagnose zu schärfen: vielleicht doch Erosionen, eine große Hernie, eine unerkannte Barrett-Schleimhaut.

NICE hält an der jährlichen Durchsicht fest für alle, die dauerhaft gegen Dyspepsie behandelt werden, und ermutigt zum Versuch, die Dosis zu senken oder zu pausieren, sofern keine Grunderkrankung und keine schützende Begleitmedikation das verbieten. Die Hausarztpraxis trägt laut AGA die Verantwortung, die Indikation schriftlich festzuhalten. Wer das Mittel seit der Krankenhausentlassung „mitnimmt“, obwohl die Stressprophylaxe auf der Station endete, ist der klassische Kandidat für dieses Gespräch. Die Nierenarbeiten ändern daran nichts Mechanisches. Sie ändern die Dringlichkeit, das Gespräch nicht auf das nächste Jahrzehnt zu schieben.

Fazit

Die Verbindung zwischen Protonenpumpenhemmern und Nierenschäden ist seit den Kohorten von 2016 nicht verschwunden; die Zusammenfassung von 2024 hält sie. Neu ist die Sortierung: unnötige Dauerrezepte beenden, nötige Therapie mit der niedrigsten Dosis fortsetzen, die Niere beobachten statt die Packung aus Angst zu entsorgen.

Wer morgen eine Schachtel in der Hausapotheke findet, kann drei Dinge tun. Das Datum des ersten Rezepts und die damalige Diagnose notieren. Die 14-Tage-Grenze der Kaufpackung ernst nehmen. Bei verändertem Harn, Blut im Urin oder unerklärlicher Schwellung dieselbe Woche die Praxis anrufen, statt eine zweite Sorte Säureblocker dazuzulegen.

Ein achtwöchiger, einmal täglicher Versuch vor dem Essen bleibt für unkomplizierten Reflux der von der ACG 2022 beschriebene Start, nicht die lebenslange Schachtel. Schwere Entzündung, Barrett-Schleimhaut und hohes Blutungsrisiko gehören nicht auf die Absetzliste. Zwischen diesen Polen liegt die alltägliche Aufgabe, die die Nierenstudien sichtbar gemacht haben: Säurehemmung als befristetes Werkzeug behandeln, nicht als Gewohnheit ohne Akteneintrag.

Quellen

1. Xie Y, Bowe B et al.: Proton Pump Inhibitors and Risk of Incident CKD and Progression to ESRD. Journal of the American Society of Nephrology, 14. April 2016.
2. Lazarus B, Chen Y et al.: Proton Pump Inhibitor Use and the Risk of Chronic Kidney Disease. JAMA Internal Medicine, 11. Januar 2016.
3. Ang SP, Chia JE et al.: Association between Proton Pump Inhibitor Use and Risk of Incident Chronic Kidney Disease: Systematic Review and Meta-Analysis. Biomedicines, 25. Juni 2024.
4. Xie Y, Bowe B et al.: Long-term kidney outcomes among users of proton pump inhibitors without intervening acute kidney injury. Kidney International, Juni 2017.
5. Targownik LE, Fisher DA et al.: De-prescribing proton pump inhibitors (PPIs). American Gastroenterological Association, 16. Februar 2022.
6. Katz PO, Dunbar KB et al.: ACG Clinical Guideline for the Diagnosis and Management of Gastroesophageal Reflux Disease. American Journal of Gastroenterology, Januar 2022.
7. MedlinePlus: Omeprazole: MedlinePlus Drug Information. MedlinePlus, National Library of Medicine, 15. November 2023.
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10. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases: Treatment for GER & GERD. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Stand: Juli 2020.
11. NHS: About omeprazole. National Health Service, Stand: 2026.
12. National Institute for Health and Care Excellence: 2019 surveillance of gastro-oesophageal reflux disease and dyspepsia in adults: investigation and management (NICE guideline CG184). NCBI Bookshelf / NICE, 13. Februar 2019.