Leptinresistenz bei Fettleibigkeit behandeln

Leptinresistenz bedeutet, dass das Gehirn das Fetthormon Leptin schlecht verarbeitet, obwohl im Blut oft viel davon kreist. Hunger bleibt dann bestehen, obwohl Fettreserven ausreichen; eine extra Leptin-Spritze bringt bei der häufigen Form der Fettleibigkeit meist keinen relevanten Gewichtsverlust.

Das Hormon entsteht im weißen Fettgewebe und meldet dem Hypothalamus über Wochen und Monate, wie groß die Energiespeicher sind. Fällt die Fettmasse, sinkt der Spiegel, und der Körper schaltet in einen Sparmodus mit stärkerem Appetit. Steigt die Fettmasse, steigt der Spiegel mit. Genau dieser zweite Ast versagt bei vielen Menschen mit Adipositas, weil hohe Werte auf eine stumpfe Antwort treffen. Seit der Entdeckung 1994 durch das Team um Jeffrey Friedman hat sich die Hoffnung auf eine einfache Hormonspritze gegen Fettleibigkeit nicht erfüllt. Seltene echte Mängel bleiben behandelbar, die alltägliche Resistenz nicht mit demselben Mittel. Aktuelle Leitlinien setzen deshalb auf Lebensstil, bei Bedarf auf zugelassene Gewichtsmedikamente und nur in klar umrissenen Gendefekten auf gezielte Wirkstoffe.

Was ist Leptinresistenz bei Fettleibigkeit?

Leptinresistenz beschreibt eine abgeschwächte biologische Antwort auf Leptin trotz oft erhöhter Blutwerte. Das Gehirn registriert das Sättigungssignal nicht zuverlässig, obwohl Fettzellen das Hormon in großen Mengen abgeben.

Die Cleveland Clinic (Stand Januar 2025) beschreibt Leptin als Langzeitregler des Gewichts, nicht als Signal von Mahlzeit zu Mahlzeit. Wer abnimmt, verliert Fett und damit Leptin; viele spüren dann starken Hunger, weil das Gehirn einen Energiemangel liest. Bei Adipositas liegt der umgekehrte Fall vor, nämlich Hyperleptinämie, also dauerhaft hohe Spiegel bei gleichzeitig blasser Wirkung. Die Klinik nennt als Kernsymptome ständigen Hunger (Hyperphagie) und eine gesteigerte Nahrungsaufnahme trotz ausreichender oder überschüssiger Fettreserven. Gleichzeitig kann der Grundumsatz sinken, weil das Gehirn einen Scheinmangel ausgleicht.

Die Society for Endocrinology (Juli 2023) vergleicht das Muster mit der Insulinresistenz beim Typ-2-Diabetes, also viel Hormon im Kreislauf bei schwacher Wirkung am Zielorgan. Die Ursache bleibt unscharf und ist vermutlich mehrschichtig. Für den Alltag zählt, dass Leptin in keinem Lebensmittel sitzt. Wer „leptinreiche“ Pulver oder Säfte kauft, kauft Marketing, kein Hormon. Der Körper stellt den Botenstoff selbst her, proportional zur Fettmasse.

Nicht jeder Heißhunger ist Leptinresistenz. Schlafmangel, Medikamente, Depression, zuckerhaltige Getränke und schlicht eine Umgebung mit ständig verfügbarer hochkalorischer Nahrung können denselben Eindruck erzeugen. Die Diagnose „Leptinresistenz“ ist im Sprechzimmer deshalb kein Stempel, den ein Labor allein setzt, sondern ein Forschungskonzept, das die häufige Adipositas biologisch erklärt.

Wie entsteht die Resistenz im Gehirn?

Mehrere Mechanismen können das Leptinsignal zwischen Blut und Hypothalamus dämpfen; oft wirken sie gemeinsam. Ein einzelner Gendefekt erklärt die alltägliche Fettleibigkeit selten.

Ein Review in Endocrine Connections (Hu, Zhu, Gong, September 2025) fasst zusammen, dass chronisch hohe Leptinwerte selbst Rezeptoren und Folgesignale abstumpfen können. Der Transport über die Blut-Hirn-Schranke lässt nach. Im Hypothalamus schwächt sich der klassische JAK2-STAT3-Weg ab, unter anderem weil Hemmer wie SOCS3 und die Phosphatase PTP1B zunehmen. Entzündung, Stress im endoplasmatischen Retikulum, gestörte Autophagie und eine überaktive mTOR-Bahn in POMC-Nervenzellen kommen hinzu. Auch periphere Gewebe, vor allem Muskel und Leber, können das Hormon schlechter nutzen.

Ältere Arbeiten zur Rezeptorstruktur, darunter elektronenmikroskopische Bilder des Bindungskomplexes um 2012, zeigten, wie Leptin die Rezeptorarme versteift und Januskinasen anstößt. Daraus entstand die Idee, JAK-Hemmer könnten Stoffwechselkrankheiten bessern. JAK-Hemmer sind heute bei entzündlichen Gelenk- und Hauterkrankungen im Einsatz, nicht als Mittel gegen Fettleibigkeit. Die aktuelle Forschung sucht eher nach Sensibilisierern, Kombinationen mit anderen Sättigungshormonen und, im Tierversuch, nach einer teilweisen Senkung des eigenen Leptinspiegels. Menschliche Studien zu dieser partiellen Senkung fehlen laut dem Review 2025 noch.

Fruktose taucht in der Debatte oft als Auslöser auf. Ein Mini-Review in Frontiers in Endocrinology (2021) sieht in Tierversuchen Hinweise, dass Fruktose in fettreicher Kost die Leptinantwort verschlechtern kann. Beim Menschen bleibt die Lage dünner. Kleine Koststudien zeigten steigende Nüchtern-Leptinwerte unter hohem Fruktoseanteil, aber keine klinisch anerkannte Diagnose „Fruktose-Leptinresistenz“. Praktisch zählt eher die Menge zuckerhaltiger Getränke und die Gesamtenergie als ein isolierter Zuckertyp.

Worin unterscheiden sich Mangel, Rezeptordefekt und häufige Adipositas?

Drei Situationen sehen ähnlich dick aus, brauchen aber völlig verschiedene Therapien. Fehlt das Hormon, kann Ersatz helfen; fehlt der Rezeptor, läuft Ersatz ins Leere; bei der häufigen Adipositas ist der Spiegel meist schon hoch.

Der angeborene Leptinmangel (kongenitale Leptindefizienz) entsteht durch Mutationen im LEP-Gen. Kinder nehmen nach der Geburt rasch zu, essen unkontrolliert und entwickeln ohne Behandlung eine schwere Adipositas. MedlinePlus Genetics nennt zusätzlich einen hypogonadotropen Hypogonadismus. Ohne Therapie verzögert sich die Pubertät, Fruchtbarkeit kann ausbleiben. Nur wenige Dutzend Fälle sind in der Literatur beschrieben. Im Vereinigten Königreich kennt die Society for Endocrinology etwa vier betroffene Familien. Infektanfälligkeit und Fettstoffwechselstörungen kommen vor, weil Leptin auch Immun- und Hormonsysteme beeinflusst.

Beim Leptinrezeptor-Mangel (LEPR) kreist das Hormon, der Empfänger im Gehirn funktioniert aber nicht. Metreleptin, das rekombinante Analogon, bleibt wirkungslos. Hier greift ein Wirkstoff weiter unten in der Bahn. Setmelanotid aktiviert den Melanocortin-4-Rezeptor und umgeht den defekten Empfänger. StatPearls (Aktualisierung September 2025) ordnet monogene Formen etwa 1 bis 5 Prozent der schweren, vor dem 5. Lebensjahr beginnenden Adipositas zu. Häufiger als der reine Leptinmangel ist der Rezeptordefekt; am häufigsten in dieser Gruppe ist ein Defekt am MC4R selbst.

Die generalisierte Lipodystrophie verliert Fettgewebe und damit die Leptinquelle. Spiegel von 1 bis 2 ng/ml in der generalisierten Form und etwa 6 bis 7 ng/ml in der partiellen Form nennt der Review 2025 als typische Größenordnungen. Metreleptin ist in den USA als Zusatz zur Diät zugelassen, um Stoffwechselkomplikationen des Leptinmangels bei kongenitaler oder erworbener generalisierter Lipodystrophie zu behandeln, nicht als Schlankmacher.

Die vierte Zeile betrifft die große Mehrheit. Hier ist „Resistenz“ ein Erklärungsmodell, keine eigene ICD-Diagnose mit festem Schwellenwert.

Kann man Leptinresistenz im Blut nachweisen?

Einen anerkannten klinischen Test, der Leptinresistenz beweist oder ausschließt, gibt es nicht. Ein einzelner Leptinwert im Serum ersetzt keine Diagnose.

Die Cleveland Clinic hält fest, dass Ärztinnen und Ärzte den Spiegel nicht routinemäßig bestimmen. Anlässe können eine Adipositas Grad III im Kindesalter oder hartnäckiger Hunger bei bestehendem Übergewicht sein. Als grobe Labororientierung nennt sie 0,5 bis 15,2 ng/ml bei Frauen und 0,5 bis 12,5 ng/ml bei Männern; jedes Labor hat eigene Referenzgrenzen. Frauen liegen im Schnitt höher als Männer, unabhängig vom Body-Mass-Index (BMI, Körpermasseindex). Ein „hoher“ Wert bei hoher Fettmasse ist physiologisch erwartet und beweist allein keine Resistenz.

Das Frontiers-Review 2021 betont dasselbe Problem. Es fehlt eine einheitliche Definition. In der Forschung dienen hohe Leptinwerte, Appetitfragebögen oder der freie Leptinindex (Leptin im Verhältnis zum löslichen Rezeptor) als Näherungen. Invasive Nachweise, etwa die direkte Messung der Signalantwort im Hypothalamus nach Leptingabe, sind am Menschen nicht vertretbar. Wer einen Test verlangt, sollte vorher klären, welche Entscheidung der Wert ändern würde. Bei Verdacht auf echten Mangel, vor allem beim Kleinkind mit extremer Hyperphagie, kann ein paradox niedriger Spiegel trotz Adipositas den Weg zur Genetik und zum Ersatz öffnen. Bei Erwachsenen mit langjährigem Übergewicht ändert ein hoher Wert die Therapie selten.

Sinnvoller als ein isoliertes Leptinlabor sind die Untersuchungen, die Mayo Clinic und MedlinePlus zur Adipositas selbst empfehlen. Dazu gehören Gewicht und Größe für den BMI, Taillenumfang, Blutdruck, Blutzucker oder HbA1c, Blutfette, Leberwerte und die Suche nach Schlafapnoe oder Schilddrüsenunterfunktion. Ein Taillenumfang über 89 cm bei Frauen und über 102 cm bei Männern erhöht laut Mayo das Risiko für Herzkrankheit und Diabetes.

Wann zum Arzt und wann zur genetischen Abklärung?

Eine hausärztliche Abklärung lohnt, sobald Gewicht die Gesundheit belasted oder der Hunger trotz sichtbarer Fettreserven nicht zur Ruhe kommt. Eine genetische Spezialuntersuchung braucht zusätzliche Warnzeichen, vor allem bei Kindern.

Mayo Clinic rät, das Gewicht offen anzusprechen und ein erstes Ziel von 5 bis 10 Prozent des Ausgangsgewichts zu setzen. Bei 91 kg wären das etwa 4,5 bis 9 kg; schon dieser Rahmen kann Blutdruck, Zuckerstoffwechsel und Gelenke entlasten. MedlinePlus formuliert dasselbe Intervall. Schon 5 bis 10 Prozent weniger Gewicht können manche Folgekrankheiten hinauszögern. Begleiter wie Typ-2-Diabetes, Bluthochdruck, Fettleber, Unfruchtbarkeit oder Schlafapnoe gehören in dieselbe Sprechstunde, nicht in einen späteren „wenn es schlimmer wird“-Termin.

StatPearls listet rote Flaggen für eine Überweisung zur Genetik:

• Schwere Adipositas mit Beginn vor dem 5. Lebensjahr verdient eine gezielte Abklärung, nicht nur Diätrat.
• Extreme Hyperphagie mit Nahrungssuche, Hortung oder nächtlichem Essen passt zu monogenen Formen.
• Entwicklungsverzögerung, auffällige Gesichtszüge, Sehstörungen oder überzählige Finger weisen auf Syndrome wie Bardet-Biedl hin.
• Familiäre Häufung extremer frühkindlicher Adipositas oder ausbleibendes Ansprechen auf Standardprogramme verstärken den Verdacht.
• Endokrine Ausfälle wie Hypogonadismus oder gehäuft bakterielle Infekte bei gleichzeitig sehr niedrigem Leptin passen zum echten Mangel.

Die Endocrine Society hat 2017 gegen eine Routine-Hormondiagnostik bei Kindern votiert, solange Wachstum und Wachstumsgeschwindigkeit zur familiären Erwartung passen. Genetische Tests bleiben den genannten Konstellationen vorbehalten. Erwachsene ohne Frühbeginn brauchen in der Regel keinen LEP-Gentest, bevor Lebensstil und, falls indiziert, zugelassene Gewichtsmedikamente geprüft sind.

Sofortmedizinisch relevant sind Atemnot in Ruhe, Brustschmerz, Bewusstseinsstörung bei bekanntem Diabetes und, unter Metreleptin, schwere Infekte oder ein plötzlicher Wirkverlust. Die US-Fachinformation warnt vor neutralisierenden Antikörpern und vor T-Zell-Lymphomen bei erworbener generalisierter Lipodystrophie; das Mittel läuft dort nur über ein beschränktes Programm.

Was ändern Kaloriendefizit, Bewegung und Schlaf?

Kalorienreduktion senkt den zirkulierenden Leptinspiegel, weil Fettmasse schwindet; das kann die Empfindlichkeit wieder anheben. Bewegung allein bewegt die Werte schwächer als eine Kombination aus weniger Energiezufuhr und Training.

Das Frontiers-Review 2021 sieht in humanen und tierischen Arbeiten, dass energiereduzierte Kost die Leptinämie kurz- und längerfristig senken und so die Resistenz abschwächen kann. Fettreiche, zuckerlastige und eiweißarme Muster hängen in Studien mit Markern einer schlechteren Leptinwirkung zusammen. Die Autoren mahnen kleine Stichproben und fehlende einheitliche Messmethoden an. Praktisch folgt daraus kein Wundermenü, sondern das, was Mayo zur Adipositas rät. Weniger Kalorien als der Verbrauch, mehr pflanzliche Kost, magere Proteine, weniger Salz und zugesetzter Zucker sowie weniger gesüßte Getränke bilden den Kern. Mayo nennt als groben Rahmen oft 1200 bis 1500 Kilokalorien täglich für Frauen und 1500 bis 1800 für Männer; die individuelle Zahl gehört in die Sprechstunde, weil Unterversorgung und Jo-Jo-Effekte echte Risiken sind.

Für Bewegung verlangt Mayo mindestens 150 Minuten pro Woche in mäßiger Intensität, um weiteres Zunehmen zu bremsen oder einen bescheidenen Verlust zu halten. Alltagsbewegung zählt mit, etwa Treppe statt Aufzug, eine weitere Parklücke oder ein Schrittziel, das man schrittweise steigert. Krafttraining erhält Muskelmasse, die selbst ein Zielgewebe für Leptin ist; der Review 2025 erwähnt periphere Resistenz gerade im Skelettmuskel.

Schlaf ist der dritte Hebel, den die Cleveland Clinic nennt. Schlafentzug senkte in untersuchten Gruppen Leptin und hob Ghrelin, das Hungerhormon. Wer chronisch unter sechs Stunden bleibt, arbeitet gegen die Sättigungsachse, unabhängig vom Kalorienplan. Nahrungsergänzungen, die „Leptin reset“ versprechen, haben keine Zulassung als Arzneimittel gegen Resistenz. Mayo warnt generell vor Schlankheitspillen ohne belegte Langzeitsicherheit.

Verhaltenstherapie und Gruppenangebote können Essauslöser sichtbar machen. Das ändert den Leptinrezeptor nicht direkt, senkt aber die Chance, dass ein biologisch erklärbarer Hunger in unkontrollierte Mengen umschlägt.

Warum scheitern Leptin-Spritzen bei gewöhnlicher Fettleibigkeit?

Weil der Signalweg schon unter dem eigenen hohen Spiegel stumpf ist, hebt extra Leptin den Blutwert weiter, ohne Appetit und Gewicht zuverlässig zu senken. Genau das zeigten mehrere randomisierte Studien seit Ende der 1990er Jahre.

Hu, Zhu und Gong fassen die klassischen Versuche so zusammen. Rekombinantes Leptin in unterschiedlichen Dosen über Wochen bis Monate brachte bei Menschen mit Übergewicht oder Adipositas und bereits hohen Ausgangswerten keinen überzeugenden Gewichtsverlust. Einzelne kleine Studien mit pegylierter Form plus sehr niedriger Energiezufuhr fanden Zusatzkilogramm in der Größenordnung von etwa 2,8 kg; andere Gruppen, darunter Frauen nach Magenbypass, sahen keinen Effekt. Wo die Ausgangswerte niedriger lagen, schien Metreleptin in einer Auswertung von 2018 eher zu wirken. Das stützt die Idee, dass Hyperleptinämie die Resistenz nährt.

Kombinationen bleiben Forschung. Eine ältere Studie mit Pramlintid (Amylin-Analogon) plus Metreleptin berichtete rund 12 bis 13 Prozent Gewichtsverlust in 24 Wochen, klar mehr als jede Einzelsubstanz. Solche Daten haben NICE und Mayo nicht zu einem Standard für die breite Adipositas gemacht. Celastrol, HDAC6-Hemmer oder leptinneutralisierende Antikörper senken im Tier die Resistenz oder verhindern fettinduzierte Gewichtszunahme; klinische Programme am Menschen stehen laut Review 2025 noch aus. Wer im Netz „Leptin-Tropfen“ kauft, umgeht diese Evidenzlücke nicht.

Der Sparmodus nach einer Diät erklärt, warum das Gewicht zurückkommt, sobald die Kalorien wieder steigen. Weniger Fett heißt weniger Leptin, und das Gehirn fordert Nachschub. Das ist Physiologie, kein Charakterfehler. Strategien, die den Verlust halten, müssen diesen Gegendruck einplanen. Langsames Tempo, genug Protein, Krafttraining und, wo Leitlinien es vorsehen, eine Fortsetzung wirksamer Medikamente statt eines abrupten Absetzens gehören dazu.

Welche Arzneimittel nennen Leitlinien seit 2023?

Für die häufige Adipositas listen aktuelle Leitlinien keine Leptinpräparate. Sie nennen inkretinbasierte Mittel und ältere Optionen, stets zusammen mit weniger Kalorien und mehr Bewegung.

NICE NG246 (Kapitel Arzneimittel und Chirurgie, Fassung 2025) stellt Tirzepatid, Semaglutid, Liraglutid und Orlistat in eine Tabelle. Alle vier gehören an eine kalorienreduzierte Kost und mehr Aktivität. Tirzepatid kommt für Erwachsene mit BMI mindestens 35 kg/m² und mindestens einer gewichtsbezogenen Begleiterkrankung infrage, auch in der Primärversorgung. Semaglutid bleibt in der Regel der spezialisierten Adipositasversorgung vorbehalten. Liraglutid 3 mg täglich ist enger gefasst, unter anderem bei nicht diabetischer Hyperglykämie und hohem Herzrisiko. Orlistat gilt ab BMI 30 oder ab 28 plus Risikofaktoren. Bei Herkunft aus Süd- oder Ostasien, dem Nahen Osten oder schwarzafrikanisch-karibischem Hintergrund senkt NICE die BMI-Schwellen üblicherweise um 2,5 kg/m². Fehlt nach sechs Monaten auf der höchsten vertragenen Dosis ein Verlust von 5 Prozent, soll die Fortsetzung von Tirzepatid neu bewertet werden; bei Semaglutid gilt ein ähnlicher Prüfzeitpunkt, bei Liraglutid und Orlistat oft schon nach zwölf Wochen.

Mayo Clinic (Diagnose und Behandlung der Adipositas) nennt zusätzlich Bupropion-Naltrexon und Phentermin-Topiramat sowie die GLP-1- und dualen GIP/GLP-1-Agonisten Dulaglutid, Liraglutid, Semaglutid und Tirzepatid. Nach dem Absetzen kehrt ein Großteil des verlorenen Gewichts häufig zurück. Schwangerschaft ist bei den Incretinen ein klares Nein; NICE verweist auf die jeweiligen Fachinformationen zur Verhütung, bei Tirzepatid auch auf eine Umstellung der oralen Kontrazeption in den ersten Wochen.

Diese Mittel greifen Sättigung, Magenentleerung und Zuckerstoffwechsel an, nicht den Leptinrezeptor selbst. Ob sie die Leptinempfindlichkeit nebenbei bessern, ist nachrangig gegenüber dem belegten Gewichts- und Komplikationsnutzen. Bariatrische Operationen bleiben eine Option bei schwerer Adipositas, wenn Lebensstil und Medikamente nicht reichen; sie ändern Hormone entlang des Darms, ersetzen aber keinen LEP-Defekt.

Für wen sind Metreleptin und Setmelanotid gedacht?

Metreleptin ersetzt fehlendes Leptin bei generalisierter Lipodystrophie; Setmelanotid ersetzt das fehlende Signal hinter einem defekten Rezeptor oder verwandten Bahnbrüchen. Beide sind keine Mittel gegen die übliche Fettleibigkeit.

Die US-Fachinformation zu Myalept (Metreleptin, Stand Februar 2022) erlaubt den Einsatz als Zusatz zur Diät bei Komplikationen eines Leptinmangels durch kongenitale oder erworbene generalisierte Lipodystrophie. Ausdrücklich nicht indiziert sind HIV-assoziierte Lipodystrophie, Lebererkrankungen einschließlich NASH und Stoffwechselkrankheiten ohne gleichzeitige generalisierte Lipodystrophie. Kontraindiziert ist die allgemeine Adipositas, die nicht mit angeborenem Leptinmangel einhergeht. Wirksamkeit fehlt, und neutralisierende Antikörper sind bei adipösen Behandelten beschrieben. Die Dosis richtet sich nach Gewicht und Geschlecht; laut DailyMed starten Männer über 40 kg mit 2,5 mg, Frauen über 40 kg mit 5 mg subkutan täglich, höchstens 10 mg. Unter 40 kg gilt 0,06 mg/kg als Start, höchstens 0,13 mg/kg. Anpassungen gehören ausschließlich in die Hand der behandelnden Fachärztin, ebenso die Senkung von Insulin oder Sulfonylharnstoffen wegen Unterzuckerungsgefahr. Häufige unerwünschte Wirkungen in Studien waren Kopfschmerz, Hypoglykämie, Gewichtsverlust und Bauchschmerz.

Imcivree (Setmelanotid) ist ein Agonist am Melanocortin-4-Rezeptor. Die US-Kennzeichnung (wesentliche Änderungen März 2026) nennt Erwachsene und Kinder ab zwei Jahren mit Bardet-Biedl-Syndrom oder mit genetisch bestätigtem POMC-, PCSK1- oder LEPR-Mangel. Nicht indiziert sind gutartige Genvarianten und die allgemeine, polygene Adipositas. Häufige Reaktionen (mindestens 20 Prozent in mindestens einer Indikation) umfassen vermehrte Hautpigmentierung, Reaktionen an der Einstichstelle, Übelkeit, Kopfschmerz, Durchfall, Bauchschmerz, Erbrechen, Depression und spontane Peniserektionen. Vor und während der Therapie empfiehlt die Kennzeichnung Hautuntersuchungen, weil Muttermale nachdunkeln können. In der Phase-3-Auswertung zum LEPR-Mangel erreichten 5 von 11 Personen nach 52 Wochen mindestens 10 Prozent Gewichtsverlust; das Review 2025 zitiert diese Größenordnung.

Wer keines dieser seltenen Bilder hat, gewinnt mit beiden Präparaten nichts und riskiert Schäden. Die Entscheidung liegt bei Stoffwechselzentren, nicht bei Online-Shops.

Fazit

Wer bei Fettleibigkeit an Leptinresistenz denkt, liegt biologisch oft richtig und therapeutisch leicht falsch, wenn daraus die Hoffnung auf eine Leptin-Spritze folgt. Der eigene hohe Spiegel ist Teil des Problems, nicht der fehlende Treibstoff. Messungen lohnen gezielt, vor allem wenn ein Kind extrem früh und unstillbar zunimmt. Dann kann ein echter Mangel oder ein Rezeptordefekt vorliegen, und genau dort haben Metreleptin und Setmelanotid ihren Platz.

Für alle anderen zählt dasselbe, das Mayo und NICE 2025 in den Vordergrund rücken. Zuerst ein realistisches Minus von 5 bis 10 Prozent, dann Kalorienlücke, mindestens 150 Minuten mäßige Aktivität, Schlaf und bei passendem BMI plus Begleiterkrankung ein Gespräch über Semaglutid, Tirzepatid oder die älteren zugelassenen Mittel. JAK-Hemmer aus der Rezeptorforschung der 2010er Jahre sind kein Adipositasrezept geworden.

Der nächste sinnvolle Schritt ist ein Termin, der Gewicht, Taillenumfang, Zucker, Fette und Schlaf erfasst und bei Frühbeginn die genetischen Warnzeichen abhakt. Nahrungsergänzungen mit Leptin-Versprechen können warten.

Quellen

1. Cleveland Clinic: Leptin: What It Is, Function, Levels & Leptin Resistance. Cleveland Clinic, 29. Januar 2025.
2. Hu W, Zhu H, Gong F: Leptin and leptin resistance in obesity: current evidence, mechanisms and future directions. Endocrine Connections, 29. September 2025.
3. NICE: Medicines and surgery | Overweight and obesity management. National Institute for Health and Care Excellence, Stand: 2025.
4. Amryt Pharmaceuticals: MYALEPT (metreleptin) for injection, for subcutaneous use. DailyMed, U.S. National Library of Medicine, Februar 2022.
5. Rhythm Pharmaceuticals: IMCIVREE (setmelanotide) injection, for subcutaneous use. DailyMed, U.S. National Library of Medicine, März 2026.
6. Mayo Clinic: Obesity – Diagnosis and treatment. Mayo Clinic, Stand: 2025.
7. MedlinePlus Genetics: Congenital leptin deficiency. MedlinePlus, National Library of Medicine, Stand: 2025.
8. Society for Endocrinology: Leptin | You and Your Hormones. You and Your Hormones, Juli 2023.
9. Chamarthi VS, Daley SF: Genetic and Syndromic Causes of Obesity: Diagnosis and Management. StatPearls, 15. September 2025.
10. Mendoza-Herrera K, Florio AA, Moore M et al.: The Leptin System and Diet: A Mini Review of the Current Evidence. Frontiers in Endocrinology, 24. November 2021.