Wie Leptin, ein Hormon, das den Stoffwechsel und das Körpergewicht reguliert, mit einem wichtigen Gehirnrezeptor interagiert, hat Forschern der University of Michigan Einblick in mögliche Wege zur Bekämpfung von Fettleibigkeit, Stoffwechselstörungen und einigen entzündlichen Erkrankungen gegeben, berichtet ein Bericht in Molecular Cell in Oktober 2012.
Leptin wurde 1995 entdeckt und ist seitdem von großem Interesse für Wissenschaftler, die nach neuen Behandlungsmöglichkeiten für Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit suchen. Leptin, wie Insulin ist ein Hormon. Es ist Teil eines Netzwerks regulatorischer Hormone, die steuern, wie Energie im Körper verbraucht und verbraucht wird. Resistenz gegen Leptin, oder ein Mangel davon, wurde mit Fettleibigkeit in Verbindung gebracht.
Leptinresistenz kann aus verschiedenen Gründen auftreten; Die Autoren beschreiben sie als "komplexe Gründe". Manchmal wird die Leptinresistenz durch eine Fehlfunktion des Leptinrezeptors des Gehirns verursacht.
Durch ein besseres Verständnis darüber, wie Leptin und sein Rezeptor interagieren, glauben die Forscher, dass sie in der Lage sein werden, neue Behandlungsmethoden für Stoffwechselstörungen und Fettleibigkeit zu finden. Die Struktur des Signalkomplexes zwischen Leptin und seinen Rezeptoren wurde nicht richtig erforscht, erklärten die Autoren.
Georgios Skiniotis verwendete Elektronenmikroskopie, um das erste Bild von Leptin und seinem Rezeptor zu erhalten. Er fand heraus, dass der Leptinrezeptor anderen Rezeptoren der gleichen Familie ähnelt. Er erklärte, dass dies Forschern helfen könnte, neue Ziele für die Behandlung hormonbedingter Erkrankungen zu finden.
Skiniotis sagte:
"Es ist aufregend, nicht nur weil es bei der Entwicklung neuer Medikamente helfen könnte. Wir verstehen jetzt besser das Design und die Mechanismen der Signalübertragung durch diese Klasse von Rezeptoren, was uns zu einer ganzen Reihe neuer faszinierender Fragen führt."
In der Zeitschrift erklären Skiniotis und Team, wie der Rezeptor durch zwei schwenkbare Gelenkbeine gebildet wird, die so lange schwenken, bis sie mit Leptin in Berührung kommen. Wenn Leptin an den Rezeptor bindet, werden die Beine starr.
Sobald das Leptin an den Rezeptor bindet und die beiden Beine steif werden, senden sie ein Signal an die Januskinase, ein Enzym. Die Hemmung der Janus-Kinasen könnte helfen, mehrere Zustände zu verbessern, die mit Entzündungen oder Stoffwechselstörungen in Zusammenhang stehen, wie Diabetes Typ 2, rheumatoide Arthritis und Psoriasis. Psoriasis-Patienten haben höhere Leptinspiegel. Mehrere Medikamente wurden für Behandlungen im Zusammenhang mit den Junus-Kinasen untersucht.
Der Direktor des Life Sciences Institute, Alan Saltiel, erklärt, dass die Arbeit von Skiniotis den Weg für die Erforschung einer Reihe von Krankheiten und Bedingungen ebnen könnte.
Saltiel sagte:
"Diese Studie könnte helfen, ein wichtiges Problem zu lösen, mit dem wir seit einiger Zeit zu kämpfen haben", sagte er. "Da Leptin ein Hauptregulator des Appetits ist, war es ein Haupthindernis für die Entdeckung neuer Medikamente gegen Fettleibigkeit und Diabetes, zu verstehen, warum eine Resistenz gegen seine Wirkung bei Fettleibigkeit entsteht. Ein klares Bild davon zu entwickeln, wie Leptin an seinen Rezeptor binden kann, ist der erste Schritt bei der Überwindung der Leptinresistenz. "
Leptin wurde intensiv erforscht. Im Folgenden finden Sie einige Beispiele für einige Ergebnisse:
- Es wurde ein Signalweg im Gehirn identifiziert, der eine zelluläre Leptinresistenz induzieren kann, ein Problem, das die Fähigkeit des Körpers, zu erkennen, dass es voll ist, untergräbt und aufhören sollte zu essen.
- Frauen mit erhöhten Leptinspiegeln haben weniger depressive Symptome. Diese inverse Beziehung ist nicht mit dem BMI (Body-Mass-Index) assoziiert, fanden Forscher.
- Ein Mangel an Leptin trägt zur hypothalamischen Amenorrhoe bei. Die Behandlung von Frauen mit einer synthetischen Form von Leptin kann die Fertilität wiederherstellen und das Risiko von Knochenbrüchen bei sehr dünnen Frauen verringern.
- Ein Anstieg der Leptinspiegel kann kolorektale Neoplasmen durch Aktivierung von kolorektalen Krebsstammzellen fördern. Mit anderen Worten, Leptin kann kolorektalen Krebs fördern.
- Essen zu viel Fructose kann zu Leptinresistenz führen.
Geschrieben von Christian Nordqvist
