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Warum ist Lungenkrebs so schwer zu behandeln?

Lungenkrebs ist eine der häufigsten in den Vereinigten Staaten und Behandlung ist unglaublich schwierig. Eine neue Studie untersucht, wie die Immunantwort auf Tumorzellen optimiert werden kann, um die Überlebensrate zu verbessern.

Doktor, der Lungenröntgenstrahl betrachtet

Lungenkrebs betrifft sowohl Männer als auch Frauen und macht etwa 14 Prozent aller neuen Krebsdiagnosen aus.

Die American Cancer Society (ACS) schätzt, dass es im Jahr 2018 mehr als 234.000 neue Fälle von Lungenkrebs und mehr als 154.000 Todesfälle geben wird.

Jedes Jahr sterben mehr Menschen an Lungenkrebs als an Brust-, Prostata- und Darmkrebs zusammen.

Ein Grund dafür, dass die Prognose für Lungenkrebs so schlecht ist, ist, dass nur etwa 20 Prozent der Fälle auf Immuntherapien ansprechen. Dies ist deutlich niedriger als bei anderen Krebsarten.

Forscher an der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) in Deutschland versuchen herauszufinden, worum es bei Lungenkrebs geht, der immunbasierte Therapien so treffsicher macht.

Lungenkrebs und Immunität

Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/…1/index.html Die Forscherin Dr. Susetta Finotto, Leiterin der Abteilung Molekulare Pneumologie an der FAU, formuliert es einfach. "Manchmal reagiert das Immunsystem des Körpers auf Lungenkrebs, aber manchmal scheitert es, so dass der Krebs die Kontrolle übernehmen kann."

Herauszufinden, warum dies der Fall ist, erweist sich als Herausforderung, und Dr. Finotto hat bereits eine Reihe von Artikeln zu diesem Thema veröffentlicht. Ihre neueste Forschung wurde diesen Monat in der Zeitschrift veröffentlicht.

Eine erfolgreiche Immunantwort auf eine Krebszelle hängt von einer Vielzahl synchron funktionierender Signalmoleküle ab. Eine wichtige Komponente der Antwort ist ein Transkriptionsfaktor namens Tbet.

Dieses Protein fördert die Produktion anderer Zellen, die für die Bekämpfung von Tumoren wichtig sind, einschließlich T-Helferzellen der Gruppe 1 (Th1-Zellen) und CD8-T-Zellen.

Während der früheren Forschung von Dr. Finotto entdeckte sie, dass Lungentumoren dazu neigen, zurück zu wachsen, wenn kein Tbet in den Immunzellen vorhanden ist, was die Bedeutung von Tbet unterstreicht.

Für die nächste Phase ihrer Forschung schloss sie sich Drs. Denis Trufa und Horias Sirbu, beide von der Abteilung für Thoraxchirurgie an der FAU. Diesmal lag der Fokus auf einem weiteren wichtigen Immunmodulator, dem Treg.

Die Bedeutung von Treg

Obwohl bekannt ist, dass Treg dazu beiträgt, Entzündungen in der Lunge zu reduzieren, ist wenig über den Teil bekannt, den es im Lungenkarzinom spielt. Frühere Forschungen haben jedoch gezeigt, dass Treg-Zellen die Anti-Tumor-Antwort in Lungenzellen reduzieren und dadurch das Tumorwachstum fördern.

Dr. Finotto und ihr Team fanden heraus, dass Lungentumoren die Immunantwort auf einen Tumor "umprogrammieren" können; Sie modulieren die Antwort durch die Produktion von TGF-beta, ein Protein mit einer Reihe von Rollen, die die Förderung von Treg-Zellen beinhaltet. Dies hat den Effekt, dass der Immunangriff auf Krebszellen zurückgedrängt wird.

"Genau jene Th1-Zellen mit Tbet, die für die Antitumor-Immunabwehr verantwortlich sind, sind diejenigen, die ausgeschaltet sind", erklärt Dr. Finotto. "Dieser neu entdeckte TGF-beta-abhängige Mechanismus bei Lungenkrebs ist sehr wichtig für die Regulation des Tumorwachstums in der Lunge und bietet neue Ansätze für die Lungenkrebstherapie."

Die Forscher hoffen, dass die Überlebensraten von Lungenkrebspatienten verbessert werden könnten, wenn sie in diesen Immunpfad eingreifen.

Sie glauben, dass Patienten, die TGF neben der konventionellen Immuntherapie hemmen, die Treg-Zellblockade entfernen könnten, die die Immunantwort auf den wachsenden Tumor hemmt.

Die Wechselwirkungen des Immunsystems mit Krebs sind komplex und diese Entdeckungen sind relativ neu, so dass es einige Zeit dauern wird, bis menschliche Patienten die Vorteile dieser neuen Erkenntnisse sehen.

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