Wissenschaftler haben nun eine Verbindung aus körpereigenen Immunzellen gewonnen und damit Psoriasis bei Mäusen erfolgreich behandelt. Die Art und Weise, wie die Verbindung mit dem Immunsystem des Körpers arbeitet, macht es zu einem potentiellen Kandidaten für die Behandlung anderer Autoimmunkrankheiten wie rheumatoider Arthritis und multipler Sklerose.
Psoriasis ist eine Autoimmunkrankheit, bei der das Immunsystem des Körpers sein eigenes Gewebe nicht erkennt und anfängt, es anzugreifen.
Dies beschleunigt den Wachstumszyklus der Hautzellen, was dazu führt, dass sie sich im Überschuss über die Hautoberfläche ansammeln.
In den Vereinigten Staaten haben etwa 6,7 Millionen Erwachsene diesen Zustand, für den es noch keine Heilung gibt.
Aber neue Forschung bietet Hoffnung, wie Wissenschaftler an der medizinischen Fakultät der Washington University in St. Louis, MO, einen neuen Weg aufzeigen, die körpereigene Immunität gegen Psoriasis einzusetzen.
Die Forscher – angeführt von Maxim Artyomov, einem Assistenzprofessor für Pathologie und Immunologie an der Universität – fanden heraus, dass eine Verbindung einen Entzündungsweg blockiert, der an vielen anderen Autoimmunerkrankungen beteiligt ist.
Die Ergebnisse wurden in der Zeitschrift veröffentlicht.
Itaconate und die "dunkle Seite" von IL-17
In früheren Untersuchungen zeigte ein Team unter der Leitung von Artyomov, dass entzündliche Immunzellen, sogenannte Makrophagen, signifikante Mengen Itaconat produzieren, wenn sie Bakterien nachweisen.
Sie haben auch gezeigt, dass interessanterweise Itaconat eine entzündungshemmende Wirkung hat, wenn diese Makrophagen aktiviert werden.
Um die Mechanismen, die hinter dieser Beobachtung stehen, zu beleuchten, behandelten sie Makrophagen von Mäusen und Menschen mit Dimethylitaconat, einer Version von Itaconat, die es leichter macht, durch die Membran der Zellen zu dringen.
Sie zeigten, dass Dimethylitaconat einen entzündlichen Stoffwechselweg namens IL-17 hemmt. Dieser Weg ist der Schlüssel für die Fähigkeit unseres Körpers, Krankheitserreger abzuwehren, aber seine "dunkle Seite" ist, dass sie die Autoimmunzerstörung bei Zuständen wie Multiple Sklerose (MS), Psoriasis und rheumatoider Arthritis erleichtert.
In diesem Fall hemmte die neue Verbindung spezifisch IL-17-Zytokine, indem sie ein Protein mit der Bezeichnung IkappaBzeta abnahm.
Frühere Studien haben darauf hingewiesen, dass IkappaBzeta genetische Variationen das Risiko von Psoriasis erhöhen können, so die Forscher die Hypothese, dass die Senkung dieses Proteins mit Itaconat Psoriasis behandeln würde.
Die versteckten Kräfte eines kleinen Moleküls
Um diese Hypothese zu testen, induzierten die Wissenschaftler Psoriasis-ähnliche Symptome in den Ohren der Nagetiere. Sie behandelten die Mäuse dann eine Woche lang täglich mit Dimethylitaconat. Eine andere Gruppe von Mäusen erhielt nur ein Placebo.
Nach einer Woche hatten die Mäuse, die die Intervention erhielten, normale, gesund aussehende Ohren, während die Placebo-Mäuse Anzeichen einer Verschlechterung der Psoriasis zeigten.
"Wir nutzen die körpereigene entzündungshemmende Kraft und zeigen, dass sie in echten Situationen helfen kann, wenn das eigene Immunsystem Sie verletzt", sagt Artyomov.
Er und seine Kollegen haben bereits damit begonnen, die Wirkung von Itaconat auf ein Mausmodell der MS zu untersuchen.
"Seit wir Itaconat zum ersten Mal 2016 mit der Aktivierung von Entzündungszellen in Verbindung gebracht haben, hat es uns überrascht", sagt Artyomov. "Jeder dachte, dass, wenn es von Entzündungszellen produziert wird, es Infektionen bekämpfen sollte, aber nein – es ist entzündungshemmend."
"Jetzt wissen wir, dass Itaconat-Verbindungen bei Autoimmunerkrankungen helfen können, insbesondere bei Psoriasis und möglicherweise bei Multipler Sklerose. Dieses kleine Molekül erweist sich als wirklich leistungsstark."
Maxim Artyomov
