Forscher haben einen großen Schritt vorwärts in der Behandlung von Alzheimer und Parkinson gemacht, nachdem sie zwei existierende Medikamente identifiziert hatten, die den Zelltod von Mäusen in Mausmodellen neurodegenerativer Erkrankungen verhinderten.
![[Eine Illustration von Neuronen]](https://demedbook.com/images/2/two-existing-drugs-halt-neurodegeneration-in-mice.jpg)
In einer neuen Studie zeigen Forscher des Medical Research Council (MRC) im Vereinigten Königreich, wie ein zugelassenes Antidepressivum und ein Präparat, das derzeit als Krebsmedikament getestet wird, den Zelltod des Gehirns blockierte, die Hirnschrumpfung reduzierte und Gedächtnis in Mausmodellen von Prionen wiederherstellte Krankheit und frontotemporale Demenz (FTD).
Die Studienleiterin Prof. Giovanna Mallucci von der Toxikologie-Abteilung der MRC und die Universität von Cambridge in Großbritannien und Kollegen glauben, dass ihre Ergebnisse zu dringend benötigten Behandlungen für die Alzheimer-Krankheit und andere neurodegenerative Erkrankungen in nur 2 bis 3 Jahren führen könnten.
Klinische Studien sind erforderlich, um die Sicherheit und Wirksamkeit der Verbindungen für neurodegenerative Erkrankungen bei Menschen zu bestimmen, aber die Tatsache, dass eine der Verbindungen bereits zur Behandlung von Depression verwendet wird, könnte den Prozess beschleunigen.
Prof. Mallucci und ihr Team berichteten kürzlich über ihre Ergebnisse in der Zeitschrift.
Wiederherstellung der Proteinproduktion in Gehirnzellen
Neurodegenerative Erkrankung ist ein Überbegriff für zahlreiche Erkrankungen, die die Schädigung und den Verlust von Gehirnzellen beinhalten. Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit und amyotrophe Lateralsklerose sind alles Beispiele für neurodegenerative Erkrankungen.
In einer Studie, die 2013 veröffentlicht wurde, entdeckten Prof. Mallucci und ihr Team einen spezifischen Weg, der zum Zelltod des Gehirns beiträgt.
Die Forscher fanden heraus, dass fehlgefaltete Proteine im Gehirn, die im Gehirn von Patienten mit Alzheimer und anderen neurodegenerativen Erkrankungen reichlich vorhanden sind, eine entfaltete Proteinantwort überaktivieren, die die Produktion neuer Proteine in Gehirnzellen behindert. Dies "verhungert" die Gehirnzellen und tötet sie.
In ihrer Studie von 2013 verwendete das Team ein experimentelles Medikament, um die Proteinproduktion in Gehirnzellen zu reaktivieren. Während es gelungen war, den Zelltod des Gehirns zu stoppen, war die Verbindung für die Bauchspeicheldrüse toxisch und für menschliche Tests unsicher.
Jetzt haben die Forscher zwei neue Verbindungen identifiziert, die sich nicht nur als wirksam bei der Verhinderung des Zelltodes bei Mäusen erwiesen, sondern auch minimale Nebenwirkungen hatten.
Neurodegeneration bei Mäusen verhindert
Für die neue Studie testeten Prof. Mallucci und Kollegen mehr als 1.000 Verbindungen auf Rundwürmern, oder. Das Team stellt fest, dass Spulwürmer ein funktionierendes Nervensystem haben und häufig verwendet werden, um Medikamente zu screenen, die bei Säugetieren wirksam sein könnten.
Die Forscher identifizierten eine Reihe von Verbindungen, die vielversprechend für die Wiederherstellung der Proteinproduktion in den Gehirnzellen neurodegenerativer Mausmodelle waren.
Das Team testete diese Verbindungen dann an Mausmodellen der Prionenkrankheit – einer Gruppe von neurodegenerativen Krankheiten, die durch Proteine verursacht werden, die als Prionen bezeichnet werden und die Fehlfaltung gesunder Proteine verursachen – und einer familiären Form von FTD.
FTD ist eine Art von Demenz, die durch den Verlust von Gehirnzellen in den Frontallappen des Gehirns verursacht wird.
Zwei Verbindungen erwiesen sich als wirksam: Trazodon und Dibenzoylmethan (DBM). Trazodon ist ein Medikament, das zur Behandlung von Depressionen eingesetzt wird, während DBM ein aus Lakritz gewonnenes Präparat ist, das derzeit als Antikrebsmittel getestet wird.
In den meisten Mausmodellen der Prion-Krankheit verhinderten beide Medikamente Zeichen des Zelltods durch Wiederherstellung der Proteinproduktion, und in FTD-Mausmodellen stellten die Medikamente das Gedächtnis wieder her.
Außerdem fanden die Forscher heraus, dass die Medikamente in beiden Mausmodellen zu einer Abnahme der Hirnschrumpfung führten. Hirnschrumpfung ist ein Kennzeichen neurodegenerativer Erkrankungen.
Das Team stellt fest, dass die Nebenwirkungen beider Medikamente minimal waren.
Ein "spannender erster Schritt" zur Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen
Der nächste Schritt für die Forscher ist die Durchführung klinischer Studien zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von Trazodon und DBM zur Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen beim Menschen.
Trazodon ist der vielversprechendste Kandidat, da seine Sicherheit bereits beim Menschen nachgewiesen wurde.
"Wir wissen, dass Trazodon bei Menschen sicher angewendet werden kann, daher ist es jetzt möglich, zu testen, ob die schützenden Wirkungen des Medikaments auf Gehirnzellen bei Mäusen mit Neurodegeneration auch auf Menschen in den frühen Stadien der Alzheimer-Krankheit und andere Auswirkungen zutreffen Demenzen.
Wir könnten in 2 bis 3 Jahren wissen, ob dieser Ansatz den Krankheitsverlauf verlangsamen kann, was ein sehr spannender erster Schritt in der Behandlung dieser Störungen wäre. "
Prof. Giovanna Mallucci
Dr. Doug Brown, Direktor für Forschung und Entwicklung bei der Alzheimer-Gesellschaft in Großbritannien, sagt, dass er "vom Potential dieser Befunde begeistert ist".
"Sie zeigen, dass ein Behandlungsansatz, der ursprünglich bei der Erforschung der Prionenkrankheit entdeckt wurde, auch dazu beitragen könnte, den Tod von Gehirnzellen bei einigen Formen der Demenz zu verhindern", fügt er hinzu.
"Diese Forschung befindet sich in einem sehr frühen Stadium und wurde noch nicht in Menschen getestet – aber da eines dieser Medikamente bereits zur Behandlung von Depressionen zur Verfügung steht, könnte die Zeit, die benötigt wird, um vom Labor in die Apotheke zu gelangen, drastisch reduziert werden."
Erfahren Sie, wie die Hemmung einer spezifischen Protein-Interaktion dazu beitragen könnte, die Alzheimer-Progression zu verlangsamen.
